凋亡ver2
2016-06-08 13:58:47 3 举报AI智能生成
细胞衰老与死亡，cai class，黄烨翀
作者其他创作
大纲/内容
细胞的衰老与死亡
细胞衰老：中度胁迫
定义：不可逆地丧失增值能力后所进入的一种相对稳定的状态，伴随生物化学改变、结构异常与生理功能障碍
是自然过程
是复杂的生命现象：趋近Hayflick界限时的复制性衰老与应激下的细胞早衰
具有普遍性
主要特点
细胞学
形态变化
生理学特点
分子水平
解释细胞衰老的学说
线粒体DNA损伤
活性自由基
复制性衰老与端粒缩短
衰老的表观调控：组蛋白去乙酰化与染色质重塑等
进化理论：程序性死亡理论、突变积聚理论、互逆多效理论
途径
p53:衰老信号→ARF┤MDM2┤p53→p21→细胞衰老
Rb:衰老信号→p16┤CDKs┤pRb→细胞衰老；pRb┤E2F→细胞增生
p53与Rb在多个水平相互联系：E2F→ARF；p21┤CDKs等
端粒损伤→p53┤PGC导致细胞能量代谢异常，最终导致细胞衰老
衰老与凋亡
是共同的进化结果
主要见于有丝分裂后生物，与组织的自我更新能力相对应
衰老与凋亡与癌变和个体老化密切相关，衰老与凋亡间可能存在互逆多效作用
联系
正常生理条件下衰老促进凋亡或提高对凋亡诱导因子的易感性，基因组损伤后衰老可能抑制死亡或者降低对凋亡诱导因子的易感性
衰老增强凋亡可能是避免癌变的遗传保护机制
受氧化自由基作用而停止分裂的衰老细胞最终走向凋亡
凋亡亡对于衰老的作用依赖于细胞累积损伤程度
细胞衰老通过部分凋亡相关的细胞因子信号途径
两者存在“串活”
Rb和p53相关通路在凋亡和衰老中都扮演重要的角色
正常细胞中与p16INK4a与p19Arf结合的Bmi1能起到调节凋亡与衰老的作用
细胞死亡
细胞凋亡：重度胁迫，也称程序性死亡
主要特性
性质：由基因控制的主动死亡现象，一般对发育有利
定义：通过胞内固有生理生化反应或某些酶催化发生的细胞死亡
步骤：染色质固缩、胞质皱缩→DNA片段化→凋亡小体被吞噬
形态学特点
生化特征
相关分子
caspase：能形成级联反应的蛋白酶
分类，结构，激活方式，级联反应
IAP家族：唯一的内源caspase抑制物
BIR与环状锌指结构域
Bcl-2家族：抗凋亡与促凋亡的协同作用
抑制凋亡成员与促进凋亡成员
p53
DNA修复失败时启动凋亡程序，参与到大量但非全部凋亡通路中
凋亡机制
死亡受体途径，又称外源性途径
CD95/CD95L，TNFR1，TRAILR
线粒体凋亡途径，又称内源性途径
细胞色素C外放
失巢凋亡
过度的内质网应激
过程中p53的作用
逃离凋亡方法
激活抗凋亡的Bcl-2家族蛋白
使促凋亡的Bcl-2家族蛋白失活
使anti-IAP蛋白失活
细胞坏死：致死性胁迫，也存在程序性坏死
自噬：形成自噬体与溶酶体结合，消化细胞自身结构
蜕落；角质化；侵入性死亡……
职业：暂无
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