第七章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
2016-12-04 22:07:51 0 举报AI智能生成
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大纲/内容
第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
何丽 制药14-2 2014442063
第一节 概述
雾化机制
气雾剂
借助抛射剂产生的压力将药物从容器中喷出
喷雾剂
借助手动机械泵将药物喷出
粉雾剂
主要由患者主动吸入
肺部吸入药物的吸收特点
吸收速度很快，几乎与静脉注射相当
肺部具有巨大的可供吸收的表面积和十分丰富的毛细血管
肺泡表面到毛细血管的转运距离极短
药物在呼吸系统分布吸收的影响因素
呼吸的气流
微粒的大小
>10um，落在上呼吸道黏膜上，吸收慢；
<0.5um，进入肺泡囊后大部分由呼气排出，肺部沉降率很低。
最适宜：0.5~5um
药物的性质
小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，吸收快，分子量大的糖、酶、高分子化合物等，难以由肺泡囊吸收；
脂溶性药物经肺泡上皮细胞的脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故油/水分配系数大的药物，吸收速度也快；
若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集、变大和沉积，影响药物粒子进入肺泡，从而妨碍药物吸收。
其它因素
制剂的处方组成、给药装置的结构直接影响药物雾滴或粒子的大小和性质、粒子的喷出速度等，进而影响药物的吸收；
气起雾粒子喷出的初速度对药物粒子的停留部位影响很大，初速度越大，咽喉部截留越多，从而影响药物在肺部的吸收。
第二节 气雾剂
概述
定义
气雾剂（aerosols）是指药物溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。
喷出状态为雾状气溶胶，雾滴<50um，也可为泡沫状或微细粉末状；在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部或全身治疗作用
历史
1862年，Lynde提出用气体的饱和溶液制备加压包装的概念；
1947年，杀虫用气雾剂上市；
1955年，被用于呼吸道给药。
气雾剂的特点
气雾剂的主要优点
具有速效和定位作用；
药物密闭于容器内可增加药物的稳定性；
使用方便，一揿（吸）即可；
可避免药物在胃肠道的破坏和肝首过作用；
可用定量阀门准确控制剂量；
外用气雾剂使用时对创面的机械刺激性小。
气雾剂的主要缺点
生产成本较高；
抛射剂高度挥发具有制冷效应，可引起不适与刺激；
气雾剂遇热或受撞击后易发生爆炸；
抛射剂的渗漏可导致失效；
吸入气雾剂给药时存在手揿与吸气的协调问题，直接影响到达有效部位的药量，尤其对老年人或儿童患者影响更为显著。
气雾剂的分类
按分散系统分类
溶液型气雾剂、混悬型气雾剂、乳剂型气雾剂
按处方组成分类
二相气雾剂、三相气雾剂
按医疗用途分类
呼吸道吸入用气雾剂、皮肤和黏膜用气雾剂、空间消毒与杀虫用气雾剂
按用药途径分类
吸入气雾剂、非吸入气雾剂、外用气雾剂
按给药定量与否分类
子主定量气雾剂、非定量气雾剂题
气雾剂的组成
抛射剂
抛射剂（propellants）是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。
氟氯烷烃类抛射剂作为常用抛射剂的优缺点——氟利昂
沸点低，常温下蒸汽压略高于大气压，易控制；
性质稳定，不易燃烧；
液化后密度大；
无味，基本无臭；
毒性较小；
不溶于水，可作脂溶性药物的乳剂。
可破环大气臭氧层，产生温室效应，已逐渐停用
新型抛射剂及其它常用抛射剂
优点：
常温下稳定，不易自动氧化；
无腐蚀性，无致癌性，低毒性；
压力适宜，易液化；
对极性和非极性物质的高度溶解性，使其兼具推进剂和溶剂的双重功能，可改变和简化气雾剂的配方；
水溶性好，尤其适用于水溶性的气雾剂；
与不燃性物质混合能够获得不燃性物质。
碳氢化合物（丙烷、正丁烷和异丁烷）
虽稳定，毒性不大，密度低，沸点较低，但易燃、易爆，不宜单独应用，需合用
压缩气体（二氧化碳、氮气和一氧化碳）
化学性质稳定，不与药物发生反应，不燃烧；但液化后沸点低，常温蒸气压过高，对容器耐压性能要求高（需小钢球包装）；喷射效果不持久，常用于喷雾剂
药物与附加剂
药物
液体、固体药物均可；呼吸道系统、心血管系统、解痉、烧伤；多肽类药物
附加剂
助溶剂、潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、矫味剂、抗氧剂、防腐剂
耐压容器
玻璃容器、金属容器、塑料容器、气雾剂的容器必须不与药物和抛射剂起作用、耐压、轻便、价廉等
阀门系统
控制药物和抛射剂从容器喷出的主要部件，其中定量阀门可精确控制给药剂量
气雾剂的制备
气雾剂的处方设计
溶液型气雾剂——抛射剂中加入潜溶剂、表面活性剂、助溶剂
混悬型气雾剂——加入表面活性剂作为润湿剂、分散剂、助悬剂
乳剂型气雾剂——重点在于选择乳化剂
气雾剂的制备工艺
玻璃容器、阀门系统的处理与装配
药物的配制与分装
抛射剂的填充——压灌法、冷灌法
气雾剂的质量评价
安全、漏气检查；每瓶总揿次与每揿主药含量；
雾滴（粒）分布；喷射速率和喷出总量；无菌；微生物限度
第三节 喷雾剂
喷雾剂（sprays）是指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其它方法将内容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。
特点
不含抛射剂，对大气环境无影响——氟氯烷烃类气雾剂的主要替代途径之一
雾滴粒径较大，局部应用为主——舌下、鼻腔黏膜、体表
分类
按用药途径分类——吸入喷雾剂、非吸入喷雾剂、外用喷雾剂
按给药定量与否分类——定量喷雾剂、非定量喷雾剂
按使用方法分类——单剂量喷雾剂、多剂量喷雾剂
按分散系统分类——溶液型喷雾剂、乳剂型喷雾剂、混悬型喷雾剂
质量要求
溶液型喷雾剂的药液要澄明；乳剂型喷雾剂分散相在分散介质中应分散均匀；混悬型喷雾剂应将药物细粉和附加剂充分混匀，制成稳定的混悬剂。
配制喷雾剂时，可按药物的性质添加适宜的无刺激性、无毒性的附加剂。
吸入喷雾剂的雾滴（粒）大小应控制在10um以下，大多数应在5um以下。
烧伤、创伤用喷雾剂应采用无菌操作或灭菌。
喷雾剂应置凉暗处贮存，防止吸潮等。
喷雾剂的装置
普通喷雾装置
常用的喷雾剂是利用机械或电子装置制成的手动（喷雾）泵进行喷雾给药。
手动泵的优点
使用方便；
无需预压，仅需很小的触动力即可达到喷雾所需压力；
适用范围广。
手动泵产生的压力取决于手揿压力或与之平衡的泵体内弹簧的压力，远小于气雾剂中抛射剂产生的压力。
一定压力下，雾滴的大小与液体所受的压力、喷雾孔径、液体黏度有关。
常用容器——塑料瓶、玻璃瓶
新型喷雾装置
智能型喷射雾化器
超声波雾化器
Respimat喷雾器
喷雾剂的质量评价
应检查每瓶总喷次、每喷喷量、每喷主药含量、雾滴（粒）分布
装量和装量差异、无菌、微生物限度
第四节 粉雾剂
粉雾剂（powder aerosols）是指一种或一种以上的药物粉末，装填于特殊的给药装置，以干粉形式将药物喷雾于给药部位，发挥全身或局部作用的一种给药系统。
使用方便，不含抛射剂，药物呈粉状，稳定性好，干扰因素少
吸入粉雾剂、非吸入粉雾剂、外用粉雾剂
吸入粉雾剂
经鼻吸入粉雾剂、经口吸入粉雾剂
优点
药物到达肺部后直接进入体循环，发挥全身作用；
药物吸收迅速，起效快，无肝脏首过效应；
无胃肠道刺激或降解作用；
可用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物（代替注射剂）；
起局部作用的药物，给药剂量明显降低，毒副作用小；
可用于大分子药物或小分子药物。
吸入粉雾剂的组成
将药物微粉化是吸入粉雾剂成功的关键；
药物粒度大小<10um，大多数<5um；
粉碎方法——气流粉碎、球磨粉碎、喷雾干燥、超临界粉碎、水溶胶、控制结晶
药物微粉化后，粉粒容易聚集，粉末的电性和吸湿性对分散性产生影响，常加入适宜载体（乳糖、木糖醇等）
给药装置
胶囊型给药装置
泡囊型给药装置
贮库型给药装置
子主题
粉雾剂的质量评价
含量均匀度和装量差异
胶囊型或泡囊型粉雾剂应检查此两项
排空率
每瓶总吸次和每吸主药含量
多剂量贮库型吸入粉雾剂应检查此两项雾滴（粒）分布
雾滴（粒）分布
吸入粉雾剂应检查此项
微生物限度
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