补体
2020-11-23 10:31:14 1 举报
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补体
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大纲/内容
补体
概述
Discoverer of Complement
Jules Bodet (1870-1961)
补体定义
存在于人和脊椎动物血清、组织液中及细胞膜上的一组球蛋白,经活化后具有酶活性,是抗体发挥溶细胞作用的补充条件,故称为补体。
补体系统的组成
补体调节蛋白:包括备解素、I因子、C1抑制物等
补体受体:包括CR1~CR5、C3aR等
命名原则
C:静止状态(如 C1 ~ C9)C:激活状态(如 C4b2a)iC:灭活状态(如 iC3b)a:代表某成分裂解后产生的小片段(如C3a)b:代表某成分裂解后产生的大片段(如C3b)R: 补体的受体 (CR1 or C5aR)
补体的来源及理化性质
1. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞
2. 均为糖蛋白
3. 血清中各成分含量不等,C3含量最多
4. 对热敏感:56℃, 30min 可灭活
5. 正常生理情况下,以非活性形式存在
补体系统的激活
定义
补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中,在活化物质作用下,补体发生复杂的级联反应 (Cascade),表现出生物学活性,此为补体的激活
经典途径
激活剂:Ag-Ab复合物( IgG1-3、IgM )
参与成分:C1~C9
C1分子的结构和功能
C1q为18条肽链组成的胶原蛋白样分子,3条肽链一组形成6个亚单位。
C1r,C1s均为单链血清蛋白酶
在钙镁离子参与下,一分子C1q与2分子C1r和2分子C1s形成复合物
C1是经典途径活化的始动分子
激活条件
1.只有Ab与Ag结合暴露Fc补体结合位点后才可活化
2. C1q仅与IgM的CH3区或IgG的CH2区结合才能活化
3. C1必须与两个以上的Ig Fc结合才可活化
激活补体能力最强的Ig是:IgM
激活过程
识别阶段
C1(C1q)与IC中Ig分子的补体结合位点结合,至C1(酯酶)形成
活化阶段
膜攻击阶段
C5转化酶→裂解C5→系列的连接反应→形成C5b~C9攻膜复合物→损伤靶细胞膜→细胞崩解
图解
旁路途径
该途径越过了C1、C4、C2,直接激活C3,是最早出现的活化途径
激活剂:细菌的多糖成分等颗粒表面,为补体激活提供接触面(保护面)
参与成分:B、D、P因子、C3等
旁路途径激活特点
体内C3自发水解成C3b,使替代途径处于准激活状态
替代途径能识别“自己” 与“非己”
替代途径是补体系统重要放大机制
MBL/凝集素途径
激活物:病原体表面的特殊糖结构
MBL产生:感染巨噬细胞、中性粒细胞活化产生TNF、IL-1、IL-6等因子 ,诱发急性期反应,肝细胞激活合成分泌期急性蛋白(包括MBL、C反应蛋白等)
MBL特点:Ca离子依赖蛋白,可与甘露糖残基结合,结构与 C1类似,具有活化 C1同样的生物学功能
激活过程:
病原微生物感染 →Mφ和中性粒细胞产生IL-1、IL-6、TNF → 急性期反应 →肝脏产生MBL等急性期蛋白 MBL与细菌甘露糖残基和丝氨酸蛋白酶结合 →MASP(MBL相关的丝氨酸蛋白酶) →水解C4和C2 →形成C3转化酶
共同末端效应(膜攻击阶段)
三种途径的比较
补体激活的调节
补体的自身调控
补体激活过程中产生的某些中间产物极不稳定,成为级联反应的重要自限因素
补体调节因子的作用
经典途径和凝集素途径(I、CR1、MCP、DAF、 C1INH、C4bp)
旁路途径(I、H、CR1、MCP、DAF、P)
末端通路(HRF、CD59、S蛋白、 SP40/40)
补体的生物学意义
生物学功能
细胞毒作用:补体激活 → 形成MAC
溶解病毒、溶菌 → 抗微生物
溶解自身细胞 → 组织损伤与疾病
调理作用:C3b、C4b可促进吞噬细胞的吞噬作用
靶细胞 氨基端-C3b-羧基端 吞噬细胞表面CR1(C3b受体)
实际意义:抗感染
免疫粘附作用:抗原抗体复合物 C3b/C4b 红细胞、血小板等,形成较大的聚合物,易被吞噬细胞吞噬
引起炎症反应
过敏毒素作用:C3a、C4a、C5a与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面受体结合→脱颗粒并释放组胺→血管通透性增加、平滑肌收缩
趋化作用:C3a、C5a→促进中性粒细胞趋化
补体的病理生理学意义
机体抗感染防御的主要机制
参与适应性免疫应答
参与免疫应答的诱导:C3b参与捕捉、固定抗原,是抗原易被APC处理与提呈
参与免疫细胞的增殖、分化:补体多种成分与多种免疫细胞相互作用,调节细胞的增殖分化
参与免疫应答的效应:如细胞毒性、调理作用及清除IC
参与免疫记忆
补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用(凝血、纤溶、激肽系统)
补体与疾病关系
补体的遗传缺陷
1. 补体组分缺损或异常:C1、C2、C4缺陷→易发SLE
2. 补体调节分子的遗传缺陷:C1抑制物缺陷→遗传性血管神经性水肿I因子缺陷→严重的反复细菌性感染
补体含量改变
1、补体含量增高
传染疾病时可见补体代偿性增高
恶性肿瘤时补体总量增高
2、补体含量降低
补体消耗增多:如血清病、SLE
补体大量丢失:如外伤、手术、大失血
补体合成不足:主要见于肝病患者
(complement,C)
交替途径的过程
补体缺陷的临床表现
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