适应性免疫
2020-06-07 10:33:11 9 举报AI智能生成
适应性免疫
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大纲/内容
细胞免疫
T淋巴细胞
T淋巴细胞的发育
获得多样性TCR的表达
双阴性细胞阶段（CD4-CD8-)
自身MHC限制性(阳性选择)
双阳性细胞阶段（CD4+CD8+)
自身免疫耐受(阴性选择)
单阳性细胞阶段（CD4+CD8-/CD4-CD8+）
T淋巴细胞的表面分子
TCR-CD3复合物
为T细胞提供活化的第一信号
CD4和CD8
TCR的共受体
辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导
共刺激分子
CD28
为初始T细胞的完全活化提供活化的第二信号
CTLA-4/PD1
下调或终止T细胞活化
LFA-1/ICAM-1
介导T细胞与APC或靶细胞的黏附
CD40L
促进APC活化
T淋巴细胞的亚群及功能
根据TCR的类型
αβT细胞
外周淋巴组织
参与适应性免疫
γδT细胞
皮肤表面和黏膜上皮
参与固有免疫
根据CD分子
CD4+T细胞
活化后分化为Th1、Th2、Th3、Th17、Tfh
CD8+T细胞
活化后分化为Tc/CTL
根据功能
Th
Th1
分泌IL2、IFN-γ、TNF-α
Th2
分泌IL4、IL5、IL6、IL10、IL13
CTL
表达FasL、分泌穿孔素、颗粒酶和颗粒溶素
Treg
分泌IL-10、TGF-β
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
T细胞对抗原的识别
T细胞和APC结合
非特异性结合
LFA-1与ICAM-1
CD2/LFA-21与CD58/LFA-3
特异性结合
TCR与pMHC
CD28与CD80/CD86
CD4/CD8与MHCⅡ、Ⅰ
T细胞的活化
双信号
第一信号
TCR-pMHC
第二信号
CD28-CD80/CD86
参与的细胞因子
IL-2、IL-1、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15、IFN-g等
T细胞的效应功能
Th细胞的效应功能
Th1的效应
激活Mφ，诱生并募集Mφ
促进Th、CTL增殖
活化中性粒细胞
Th2的效应
辅助体液免疫应答
CTL细胞的效应功能
CTL杀伤靶细胞的机制
通过死亡受体途径诱导凋亡
通过穿孔素(pf)/颗粒酶(Gz)诱导凋亡
CTL杀伤靶细胞的过程
效-靶结合阶段
CTL极化
致死性攻击
CTL造成靶细胞裂解或凋亡
记忆性T细胞
表型与初始T细胞不同：CD45RA-CD45RO+
相对较低浓度抗原即可激活
分泌更多细胞因子,对细胞因子作用的敏感性更高
对共刺激信号依赖性降低
生物学意义
抗感染 ；抗肿瘤 ；免疫病理作用
体液免疫
B淋巴细胞
B细胞分化发育
BCR基因重排
V-D-J(重链可变区)和V-J(轻链可变区)+C
参与BCR基因重排的酶
RAG1/RAG2、DNA外切酶、DNA合成酶、TdT
抗体分子多样性的产生
受体编辑
体细胞高频突变
B细胞的表面分子
B细胞抗原受体复合物
膜表面免疫蛋白mlg
结合特异性抗原
Igα/Igβ
传递抗原信号
B细胞共受体
CD19/CD21/CD81
提高BCR与抗原结合的稳定性,与Igα/Igβ 一起传递活化的第一信号
共刺激分子
CD40
与表达于活化T细胞的CD40L结合,提供B细胞活化第二信号
CD80,CD86
为T细胞活化提供第二信号
黏附分子：ICAM-1(CD54)、LFA-1等.
其他表面分子
CD20
B细胞特异性标志
CD22：ITIM
抑制性受体
CD32：FcγRII
FcγRIIB负反馈调节B细胞的活化及抗体分 泌
B细胞的分类
B1
表达CD5分子、自我更新、产生多反应性抗体
B2
不表达CD5分子、由骨髓产生、产生特异性抗体
B细胞介导的体液免疫应答
由抗体介导的针对TD抗原的体液免疫应答
B细胞对TD-Ag的识别
BCR-Igα/Igβ复合物：识别抗原,B细胞活化第一信号
共受体：CD19/ CD21/CD81：增强B细胞活化信号
共刺激分子：CD40：与CD40L(由活化的Th细胞表达)配接后产生B细胞活化的第二信号
T,B细胞间相互作用
B细胞从BCR获取抗原识别信号后作为APC激活Th2
活化的Th2表达CD40L和分泌细胞因子,协助B细胞进一步分化
B细胞增殖分化
有关的细胞因子
与TD-Ag活化B细胞有关：IL-1、IL-7、IL-4
与B细胞增殖有关：IL-2、IL-4、IL-5、IL-7
与B细胞分化有关：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IFN-γ.
生发中心的形成
三个结构区(由内向外)：暗区,亮(明)区,边缘区
三个阶段：中央(中心)母细胞阶段；中央(中心)细胞阶段；记忆B细胞和浆细胞阶段
体细胞高频突变
通常出现在生发中心.
突变部位：V区基因,V区旁侧区,有突变热点位置,不局限于 CDR.不发生在C区.
突变类型：点突变
突变频率：高
免疫球蛋白的类别转换
转换的机制
S-S重组
转换的特点
不改变抗原识别特异性
仅发生免疫球蛋白重链C区基因的重排
出现于二次应答之后,与IgG的亲和力成熟基本同步
浆细胞的产生
B细胞分化的终末阶段；分泌大量抗体；不表达BCR和MHC II类分子
记忆B细胞
高表达补体受体
受体亲和力高
寿命长
ICAM-1表达高
固有免疫
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