《医学免疫学》读书笔记

皮肤黏膜屏障

体内屏障

来源于骨髓共同髓样前体的经典固有免疫细胞，如单核细胞、巨噬细胞、经典树突状细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞等

来源于骨髓共同淋巴样前体的固有淋巴样细胞（ILCs），如NK细胞（属ILC1亚群）、ILC2、ILC3和固有淋巴细胞（ILLs），如NKT细胞、γδT细胞、B1细胞

模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）：是指广泛存在于固有免疫细胞表面、胞内器室膜上、胞浆和血液中的一类能够直接识别外来病原体及其产物或宿主畸变和衰老凋亡细胞某些共有特定模式分子结构的受体

病原相关模式分子（pathogen associated molecular pattern，PAMP）：是指某些病原体或其产物所共有的高度保守，且对病原体生存和致病性不可或缺的特定分子结构

补体系统：重要免疫效应分子，形成攻膜复合体（MAC）

细胞因子：重要效应和调节分子

其他抗菌物质：抗菌肽（α-防御素）、溶菌酶、乙型溶素

经典固有免疫细胞

固有淋巴样细胞（innate lymphoid cells，ILCs）

固有淋巴细胞（innate-like lymphocytes，ILLs）

即刻固有免疫应答（immediate innate immunity response）阶段：感染0~4小时内

早期诱导固有免疫应答（early induced innate immune response）阶段：感染4~96小时内

适应性免疫应答（adaptive immune response）启动阶段 ：感染96小时后

黏膜组织屏障（上皮组织分泌大量黏液，其中含黏蛋白、抗菌肽，阻止微生物附于上皮）

黏膜相关淋巴组织（MALT）—重要组成部分

肠道共生菌群：健康肠道情况下的非致病菌。辅助营养物质的消化吸收 、形成屏障作用 、与致病菌竞争空间及养料 、保证肠道微环境稳定 、调控免疫细胞的分化

黏膜上皮组织及其固有免疫功能

黏膜淋巴细胞及适应性免疫

先天性免疫耐受：胚胎发育过程中，未成熟淋巴细胞接触抗原，出生后再次遇到相同抗原时，机体呈现无反应状态—异卵双胎小牛皮肤一直不排斥

后天性免疫耐受：某些自身反应性淋巴细胞克隆在输出到外周后，通过活化诱导的细胞凋亡、失能、调节性T细胞介导的免疫抑制等多种机制，丧失对抗原刺激的反应性

中枢免疫耐受：在中枢免疫器官（胸腺和骨髓）发育过程中，T和B细胞经历阴性选择，以清除自身抗原反应性克隆

外周免疫耐受：部分自身抗原反应性克隆未经充分选择输出到外周，机体另有多种机制抑制其产生针对自身抗原的应答

诱导免疫耐受（自身免疫病、移植排斥）

打破免疫耐受（感染、肿瘤）

多种免疫分子（抗原、抗体、补体、细胞因子以及细胞膜表面受体分子等）

多种免疫细胞（T细胞、B细胞、NK细胞、DC细胞和巨噬细胞等）

机体多个系统（神经、内分泌和免疫系统等）

功能失调或异常，对“非己”抗原不能产生有效的免疫应答，就会丧失有效的免疫保护作用，机体将会受到有害损伤

对自身成分产生强烈的免疫共计，就会发生自身免疫病

（掌握）抗体或免疫复合物

炎症因子分泌

（掌握）补体

（掌握）免疫细胞表面活化性受体和抑制性受体

调节性T细胞（Treg）

Th1、Th2（互相制约:Th0>IL-12>Th1>INF-γ>抑制Th2>IL-4>抑制Th1）、Th17（诱导中性粒细胞局部浸润和炎症效应）

M2型巨噬细胞（M1型主要参与抗原提呈、M2主要下调免疫应答）在肿瘤抑制性微环境中，巨噬细胞大多数为M2型肿瘤相关巨噬细胞，在免疫逃逸中发挥重要作用(IFN-γ可活化巨噬细胞)

（熟悉）活化诱导的细胞死亡对效应细胞的调节

（了解）神经-内分泌-免疫系统的相互作用和调节

（了解）免疫应答的遗传控制

特点：由IgE介导，肥大细胞、嗜碱/酸性粒细胞胞质中含有嗜碱颗粒，颗粒中储存多种生物活性介质释放生物活性介质；发生快、消退亦快；常引起生理功能紊乱；具有遗传倾向

变应原：指能诱导机体产生IgE，引起Ⅰ类超敏反应的抗原物质（诱发剂量小）

主要成分

机制示意图

（了解）临床常见疾病

（了解）防治原则

特点：由抗细胞表面和细胞外基质抗原的特异性IgG或IgM类抗体与相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应，发作较快

靶抗原：正常、改变的和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞及细胞外基质正常、改变的和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞及细胞外基质

损伤机制：调理和吞噬作用、炎症损伤作用、ADCC作用

临床常见疾病

特点：由抗原和抗体结合形成中等大小的可溶性免疫复合物（IC）沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后激活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞等效应细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤

发生机制

机制示意图

临床常见疾病

定义：受抗原（包括外源性和内源性的）刺激产生的效应T细胞介导的以单个核细胞浸润为主要特征的炎症性免疫应答，发生较慢，通常在再次接触抗原后24-72小时出现亦称迟发型超敏反应（DTH），具有免疫保护和组织损伤双重作用。主要效应细胞为CD4+Th1细胞、CD4+Th17细胞、CD8+CTL亚群和巨噬细胞

抗原主要有：胞内寄生菌、病毒、寄生虫、化学物质

机制示意图

临床常见疾病

皮试检测

临床实际情况复杂，一般为混合型，以某一型为主

青霉素可以发全部类型的超敏反应

由抗体介导的超敏反应：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应

免疫耐受：区别自己与非己，并对非己抗原发生免疫应答，对自身抗原则处于无应答或微弱应答状态

自身免疫：在免疫耐受状态下，一定量的自身反应性T细胞和自身抗体普遍存在于所有个体的外周免疫系统中，有利于协助清除衰老、变性的自身成分，维持免疫自稳

自身免疫病（AID）:是在某些遗传因素和环境因素等内因和外因诱发下自身免疫耐受状态被打破或自身免疫性细胞调节异常，免疫系统对自身抗原产生持续迁延的免疫应答，造成了自身组织细胞损伤或功能异常而导致的临床病症

自身抗原的改变（环境因素，如感染、化学物质或药物，物理因素（如寒冷、潮湿、日晒）以及局部组织损伤可导致自身抗原释放或性质改变，从而诱发异常的自身免疫应答）

免疫系统异常

遗传因素

其他因素

自身抗体介导的自身免疫病

自身反应性T细胞介导的自身免疫病

分支主题

去除引起免疫耐受异常的因素：预防和控制微生物感染、谨慎使用药物

抑制对自身抗原的免疫应答：免疫抑制剂、抗细胞因子及其受体的抗体或阻断剂、抗免疫细胞表面分子抗体、单价抗原或表位肽

抑制对自身抗原的免疫应答：口服耐受、模拟胸腺阴性选择

其他：脾脏切除（清除包被自身抗体的红细胞、血小板或中性粒细胞的主要场所）、补充维生素B12

（1）对病原体甚至条件性病原微生物高度易感（反复感染）

（2）对自身免疫病及超敏反应性疾病易感

（3）肿瘤的发生率增高（尤其是淋巴细胞恶性肿瘤发生率较高）

（熟悉）原发性免疫缺陷病（PIDD）（发病机制）

获得性免疫缺陷病（AIDD）

实验室诊断

（了解）治疗原则

固有免疫

适应性免疫

分支主题

胞外菌的免疫逃逸机制

固有免疫

适应性免疫

肉芽肿的形成

胞内菌的免疫逃逸机制

固有免疫

适应性免疫

分支主题

病毒的免疫逃逸机制

抗原生动物寄生虫免疫

 抗蠕虫寄生虫免疫

分支主题

寄生虫的免疫逃逸机制

分类和特征

肿瘤细胞的免疫原性

宿主对肿瘤的免疫应答特点

机体抗肿瘤的主要免疫效应机制

（掌握）肿瘤的免疫逃逸机制

肿瘤免疫诊断

肿瘤的免疫治疗

移植物（graft）：被移植的细胞、组织或器官。

供者（donor）：提供移植物的个体。

受者（recipient）：接受移植物的个体，或称宿主。

自体移植物（autograft）： 移植物来自受者自身。

同基因移植物 （isograft）：  移植物来自遗传基因与受者完全相同的供者。

同种异型移植物 （allograft）： 移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个个体。

异种移植物 （xenograft）： 移植物来自异种动物。

移植抗原（transplantation antigen）：移植物表达的引起宿主抗移植物免疫应答的抗原

T细胞介导的细胞免疫

B细胞介导的体液免疫应答

宿主抗移植物反应（host versus graft reaction，HVGR）

移植物抗宿主反应（graft versus host reaction，GVHR）

供者的选择

移植物和受者的预处理

移植后排斥反应的监测

免疫抑制剂、.中草药类免疫抑制剂的应用

免疫耐受的诱导

反应特点

影响因素：电解质、温度、酸碱度

（掌握）凝集反应：颗粒性抗原（细菌、细胞或表面包被抗原的颗粒）与相应的抗体在电解质存在的条件下结合，出现肉眼可见的凝集团块的现象。（直接凝集、间接凝集）

（掌握）沉淀反应：可溶性抗原与相应的抗体结合后，在适当电解质存在条件下，出现肉眼可见的沉淀物（免疫比浊法、单向琼脂扩散、双向琼脂扩散）

（掌握）免疫标记技术：将抗原抗体反应与标记技术相结合，将已知的抗体或抗原标记上示踪物质，通过检测标记物，间接测定抗原抗体复合物

蛋白质芯片技术：又称蛋白质微阵列（protein microarray），可实现快速、准确、高通量的检测

免疫细胞的分离

免疫细胞功能的测定

分类：人工主动免疫、人工被动免疫

疫苗制备的基本要求

（掌握）种类

新型疫苗的发展

佐剂

应用

定义：利用免疫学原理，从分子、细胞和整体水平人为干预和调整免疫功能（增强或抑制免疫治疗、特异或非特异免疫治疗、主动或被动免疫治疗）

研究方向

免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质——超敏反应、免疫缺陷

免疫监视：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如由基因突变而产生的肿瘤细胞以及衰老、死亡细胞——恶性肿瘤

免疫自稳：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到机体内环境的稳定——自身免疫病

固有免疫（innate immunity）：是生物在长期进化中逐渐形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线

适应性免疫应答（adaptive immunity）：是指体内T、B淋巴细胞接受“非己”的物质刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程。与固有免疫相比，适应性免疫有三个主要特点，即特异性、耐受性、记忆性

固有免疫和适应性免疫比较

经验免疫学时期：我国古代医学家“以毒攻毒”防治狂犬病、源于我国的人痘接种预防天花、英国医生Edward Jenner的牛痘接种预防天花

实验免疫学时期：细胞免疫和体液免疫学派的形成、法国Louis Pasteur炭疽病减毒活疫苗、狂犬病减毒活疫苗、禽霍乱疫苗

科学免疫学时期：抗体多样性和特异性的遗传学基础、MHC限制性的发现、细胞因子及其受体等

骨髓：造血器官、各类血细胞的发源地、人和其他哺乳动物B细胞发育成熟的场所 、B细胞和NK细胞分化成熟的场所

分化

胸腺：T细胞发育、分化、成熟的场所

淋巴结

脾

黏膜相关淋巴组织（MALT）——详情见第十五章 黏膜免疫

作用

免疫原性（immunogenicity）：抗原被TCR或BCR识别及结合，诱导机体产生适应性免疫应答的能力

免疫反应性（immunoreactivity）：抗原与其所诱导产生的免疫应答效应物质（活化的T/B细胞或抗体）特异性结合的能力

半抗原（hapten）：某些小分子物质单独不能诱导免疫应答，但当其与大分子蛋白质或非抗原性的多聚赖氨酸等载体交联或结合后可获得免疫原性，能诱导免疫应答，此类小分子物质称为半抗原，具备免疫反应性

抗原表位的分类

T细胞表位与B细胞表位特性的比较

抗原分子的理化与结构性质

宿主的特性

抗原进入机体的方式

（掌握）根据诱生抗体时是否需要Th细胞参与分类

（掌握）根据抗原与机体的亲缘关系分类

根据抗原提呈细胞内抗原的来源分类

超抗原（SAg）：以极低浓度（1～10ng/ml）非特异性激活人体总T细胞库中2%～20%的T细胞克隆的强抗原。如金黄色葡萄球菌蛋白A（SPA）、肠毒素A/B（SEA/SEB）

佐剂：预先或与抗原同时注入体内，增强抗原特异免疫应答或改变应答类型，如卡介苗（BCG）、氢氧化铝、低甲基化CpG、弗氏佐剂（动物实验）

丝裂原：与丝裂原受体结合，促淋巴母细胞转化并有丝分裂，非特异性淋巴细胞多克隆激活剂

抗体的基本结构

抗体的辅助成分

抗体分子的水解片段

同种型：指同一种属所有个体抗体分子共有的抗原表位，存在于Ab的C区

同种异型：指同种但不同个体的抗体中的免疫原性，存在于Ab的C区

独特型：指每个抗体分子特有的抗原特异性标志，存在于CDR区。可刺激产生抗独特型抗体（anti-idiotype antibody，AId）

抗体V区的功能：识别并特异性结合抗原是Ig的主要功能，中和毒素、阻断病原入侵等（结合价：Ig结合抗原表位的个数）

抗体C区的功能

IgG：IgG于出生后3个月开始合成，是血清和胞外液中含量最高的Ig，人IgG有4个亚类，分别为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4；是再次免疫应答产生的主要抗体，其亲和力高，在体内分布广泛，是机体抗感染的“主力军”

IgM：单体IgM以膜结合型（mIgM）表达于B细胞表面，构成B细胞抗原受体（BCR），分泌型IgM为五聚体，是分子量最大的Ig，一般不能通过血管壁，主要存在于血液中。个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，在胚胎发育晚期的胎儿即能产生IgM，故脐带血某些病毒特异性IgM水平升高提示胎儿有宫内感染（如风疹病毒或巨细胞病毒等感染），也是初次体液免疫应答中最早出现的抗体，是机体特异性抗感染的“先头部队”

IgA：有血清型（单体）和分泌型（SIgA-二聚体-参与黏膜局部免疫，婴儿可从母亲初乳中获得）两型

IgD：正常人血清IgD浓度很低，膜结合型IgD（mIgD）是B细胞分化发育成熟的标志，未成熟B细胞仅表达mIgM，成熟B细胞可同时表达mIgM和mIgD，称为初始B细胞（naïve B cell）；B细胞活化后其表面的mIgD逐渐消失

IgE：是正常人血清中含量最少的Ig，血清浓度极低，是一类亲细胞抗体，其CH2和CH3结构域可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcεRⅠ结合，当结合再次进入机体的抗原后可引起Ⅰ型超敏反应，可能与机体抗寄生虫免疫有关

多克隆抗体（polyclonal antibody，pAb）含有针对多种不同抗原表位的Ab

单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）针对单一抗原表位的高度均一的特异性Ab

基因工程抗体

补体的固有成分

补体调节蛋白

补体受体

裂解片段小片段为a，大片段为b（C2除外）

反应时，大的留下、小的走

经典途径

旁路途径

凝集素途径（MBL—mannose-binding lectin）

补体活化的共同末端效应—攻膜复合体（MAC)形成

三条补体激活途径间的关系（出现先后顺序旁路途径—MBL途径—经典途径）

细胞毒作用：靶细胞表面形成MAC，导致细胞破裂

调理作用（opsonization）：C3b、C4b等的作用，结合于细菌、其他颗粒物质表面，再与吞噬细胞表面受体结合，促进吞噬细胞对其的吞噬

炎症介质作用 ：C3a、C5a（对中性粒细胞有很强趋化活性）等的作用，与肥大细胞、嗜碱性细胞表面受体结合介导炎症反应

清除免疫复合物（IC）:C3b与IC结合黏附于红细胞、血小板运至脾脏等被巨噬细胞吞噬清除—免疫黏附（immune adherence）

针对补体激活，体内存在极为复杂和严密的调节机制，以维持内环境稳定

补体激活过程中产生的某些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素

调节因子的作用

补体固有成分或其调节蛋白缺陷，可引起补体功能紊乱，从而导致某些免疫病理过程的发生和发展

基本特征

作用方式

功能特点

根据细胞因子的结构和功能可将细胞因子分为

细胞因子受体根据其结构特点被分为六个家族

调控免疫细胞的发育、分化和功能（中枢/外周）

调控机体的免疫应答

其他功能

细胞因子风暴（高细胞因子血症）：短期内机体大量分泌多种细胞因子，引发全身炎症反应综合征，严重者导致多器官功能障碍综合征。移植物抗宿主病；急性呼吸窘迫综合征（ARDS）；脓毒血症；系统性炎症反应综合征（SIRS）；流感

致热与炎症病理损害：IL-1、TNF-α和IL-6均为内源性致热原

肿瘤的发生及免疫逃逸：IL-1，IL-6，IL-6R，IL-10，TGF-β

参与多种免疫系统相关疾病（超敏反应—IL-4促进IgE合成、自身免疫病、免疫缺陷病、器官移植排斥反应等）

参与代谢性疾病：IL-1、IL-6、IL-18、TNF-α、多种脂肪因子

细胞因子与疾病的治疗

直接治疗

拮抗治疗

（熟悉）概念：指造血干细胞在分化为不同谱系、各个细胞谱系分化的不同阶段及成熟细胞活化过程中，细胞表面表达的标记分子

（熟悉）分化群：以单克隆抗体鉴定为主要方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群（cluster of differentiation，CD）

功能

（熟悉）概念：介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合和作用的分子，以受体-配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间或细胞与基质间发生黏附，参与细胞的附着和移动，细胞的发育和分化，细胞的识别，细胞的活化和信号转导，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础

（掌握）分类

功能

（了解）白细胞分化抗原及其单克隆抗体的临床应用

（掌握）定义：是一组与免疫应答密切相关、决定移植组织是否相容、紧密连锁的基因群 

免疫功能相关基因

（熟悉）遗传特点

定义：人类主要组织相容性复合体HLA位于人第6号染色体，共有224个基因座位，其中128个为功能性基因座位。HLA复合体包括HLA I类、Ⅱ类和Ⅲ类基因区。HLA基因复合体具有多基因性和多态性

（掌握）分布

（掌握）结构及其与抗原肽的相互作用

（掌握）功能

（了解）HLA与临床医学

（了解）BCR的基因结构及其重排

抗原识别受体多样性产生的机制

B细胞在中枢免疫器官中的分化发育

B细胞中枢免疫耐受的形成——B细胞发育过程中的阴性选择

B细胞抗原受体（B cell receptor，BCR）复合物：B细胞表面最重要的分子，具有识别、结合抗原及传递信号的作用

B细胞共受体（co-receptor）：B细胞表面的CD19与CD21及CD81非共价相联，形成B细胞的多分子共受体，能增强BCR与抗原结合的稳定性并与Igα/Igβ共同传递B细胞活化的第一信号

共刺激分子（co-stimulatory molecule）：仅有第一信号不足以让B细胞活化，还需要第二信号（共刺激信号）。第二信号主要由Th细胞和B细胞表面的共刺激分子相互作用产生

其他表面分子

根据所处的活化阶段分类

根据反应特异性分类

根据BCR类型分类

分支主题

分支主题

T细胞在胸腺中的发育

T细胞在外周免疫器官的增殖分化

TCR-CD3复合物

CD4和CD8

共刺激分子

丝裂原受体

其他表面分子：细胞因子受体、FasL、Fc受体、补体受体等

根据所处的活化阶段分类

根据TCR类型分类

根据CD分子分亚群

根据功能特征分亚群

抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC）：能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用

通过MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC

通过MHCⅠ类分子提呈内源性抗原的APC：靶细胞

抗原加工或称抗原处理：是APC将摄取入胞内的外源性抗原或者胞质内自身产生的内源性抗原降解并加工成一定大小的多肽片段，使抗原肽适合与MHC分子结合，抗原肽-MHC分子复合物再转运到细胞表面的过程

抗原提呈：是表达于APC表面的抗原肽-MHC分子复合物被T细胞识别，从而将抗原肽提呈给T细胞，诱导T细胞活化的过程

（掌握）MHCⅠ类分子抗原提呈途径

（掌握）MHCⅡ类分子抗原提呈途径

MHCⅠ类分子抗原提呈途径和MHCⅡ类分子抗原提呈途径的比较

（了解）非经典的抗原提呈途径（内源、外源）

脂类抗原的CD1分子提呈途径（NKT细胞）

T细胞与APC的非特异性结合（发生短暂的可逆结合）

T细胞与APC的特异性结合

（掌握）T细胞的活化信号

（了解）T细胞活化的信号转导途径

抗原特异性T细胞增殖和分化

（掌握）Th和Treg的免疫效应

（掌握）CTL

（掌握）T细胞介导免疫应答的生物学意义：抗感染、抗肿瘤、免疫病理作用、免疫调节作用

（熟悉）活化T细胞的转归

分支主题

（掌握）细胞活化的第一信号（共同完成）

（掌握）B细胞活化的第二信号

细胞因子的作用：辅助性T细胞分泌的多种细胞因子（IL-21，IL-4等）参与B细胞的活化过程

（熟悉）B细胞的增殖和终末分化

TI-1抗原：又称为B细胞丝裂原，可激活成熟和不成熟的B细胞，诱导产生低亲和力的 IgM；TI-1抗原诱导的免疫应答较早，在抗某些胞外病原体感染中发挥重要作用

TI-2抗原：仅可激活成熟的B细胞，以B1细胞为主；TI-2抗原诱导产生的抗体（IgM或IgG）可通过调理作用，促进吞噬细胞对病原体的吞噬清除，以及抗原特异性T细胞的活化

TD抗原和TI抗原的异同

根据发生的时相早晚，特异性体液免疫应答可分为

初次应答的特点

再次应答的特点