外周神经系统药理学
2022-05-08 15:21:45 0 举报AI智能生成
介绍了外周神经系统常用药物，分别从药物的作用机制，药理作用，适应症等进行详细介绍
作者其他创作
大纲/内容
胆碱能系统激动药和阻断药
M胆碱受体激动药和阻断药
胆碱受体激动药
胆碱脂类
卡巴胆碱
贝胆碱
生物碱类
毛果芸香碱
pilocarpine
pilocarpine
特点
生物碱，有叔胺基团，水中稳定，AChE水解稳定，选择性作用于眼和腺体
之前用于眼科学
药理作用
眼
缩瞳
作用于瞳孔括约肌的胆碱M受体，使得括约肌收缩，瞳孔缩小
降低眼压
缩瞳
虹膜向中心拉动
虹膜根部变薄使得前房角间隙变大
房水易于流入巩膜静脉窦
眼压下降
调节痉挛
毛果芸香碱
睫状肌的环状肌向瞳孔中心收缩
悬韧带松弛
晶状体变凸
难以看清远处物体
调节痉挛
腺体
刺激汗腺，唾液腺分泌增加
使得泪腺，胰腺，小肠腺和呼吸道黏膜分泌增加
平滑肌
消化道
张力和收缩力上升
呼吸道
收缩上升，大剂量导致痉挛引发哮喘
还可以兴奋子宫，膀胱，胆囊，胆道
心血管系统
心率和血压暂时性下降
先用N受体阻断药，可以明显产生升压作用 ？？？
临床应用
青光眼
眼内压升高所致，表现为头疼，视力减退，严重者失明
闭角型
极性或慢性充血性青光眼
开角型
慢性单纯性青光眼
虹膜炎
毛果芸香碱和阿托品交替滴眼
口腔干燥
促进腺体分泌
阿托品中毒解救
毒蕈碱
胆碱受体阻断药
托品类生物碱
阿托品
atropine
atropine
特点
随着组织的不同，效果不同。腺体＞眼＞平滑肌＞肌肉＞心脏＞中枢
对于胃壁细胞分泌胃酸的敏感的。对于外源性的药物要比内源性的ACh效果好
药动学
快速被吸收----分布广泛----部分被肝脏代谢----从肾脏排泄
药理作用
腺体
有选择性，对内分泌腺有作用，对外分泌腺没有作用
小剂量就可以使汗腺和唾液腺分泌减少
泪腺和呼吸道腺体明显减少
减少胃酸的分泌，作用较弱
眼
扩瞳
阻断M受体，瞳孔括约肌松弛
肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌占优势
扩瞳
眼压升高
扩瞳
虹膜退向四周边缘
压迫前房角，前房角间隙变窄
阻碍房水回流
眼压升高
调节麻痹
阻断M受体
睫状肌松弛
悬韧带拉紧
晶状体变薄
看不清近处
调节麻痹
平滑肌
内脏平滑肌
作用强度取决于病理状态，作用部位，肌肉类型
对胃肠道平滑肌的强烈蠕动或痉挛疗效最好
对输尿管，膀胱逼尿肌痉挛次之
对胆道，支气管，子宫平滑肌最弱
心血管系统
心脏
小剂量
心率下降
使得迷走神经兴奋或者阻断M胆碱受体，使得ACh释放增加
大剂量
心率加快
阻断窦房结上的M受体
迷走神经被抑制
促进房室传导
对抗迷走神经引起的传到阻滞
血管和血压
大多数血管都没有胆碱能神经
治疗量的阿托品不会影响血管和血压
大剂量引起血管扩张
皮肤潮红，温热。
解除小血管痉挛
解除微循环障碍
中枢神经系统
治疗剂量
作用较弱
较大剂量1-2mg
兴奋延髓
大剂量5mg
大脑兴奋
焦躁不安，精神亢奋等
中毒剂量10mg
产生幻觉，定向障碍，共济失调，抽搐，惊厥
严重中毒
兴奋转为抑制
昏迷
临床应用
缓解各种内脏绞痛，解痉作用
对于胆绞痛和肾绞痛要于阿片类药物联用
遗尿症
松弛膀胱逼尿肌，增加括约肌张力
眼科应用
虹膜睫状体炎
和毛果芸香碱交替滴眼
眼光，眼底检查
作用时间长，少用。
儿童验光
全身麻醉前给药
可以减少呼吸道腺体和唾液腺的分泌，防止分泌物进入呼吸道
盗汗和流涎症
急性胰腺炎
缓慢型心律失常
对抗迷走神经引起的心脏抑制
抗感染中毒型休克
缓解血管痉挛，改善微循环和心脏功能。在早期阶段使用
不能用于感染性休克半心动过速
有机磷酸酯类中毒解救
与胆碱酯酶复活药一起使用
阿托品化
不良反应
常见
口干，视力模糊，心动过速，排尿困难，便秘
中毒剂量
中枢系统症状
发热，呼吸加快，焦躁不安，幻觉，抽搐惊厥
严重中毒
中枢转变为抑制
昏迷，延髓麻痹
最小致死量
成人
80-130
儿童
10
中毒解救
洗胃
使用镇静剂和抗惊厥药
使用胆碱受体激动药
人工呼吸，吸氧
禁忌症
青光眼，幽门梗阻，前列腺肥大
东莨菪碱
scopolamine
scopolamine
作用
外周作用
类似阿托品
中枢系统作用
低剂量镇静，大剂量产生兴奋作用
对腺体分泌作用弱
使用
麻醉前给药
治疗晕动症
晕车，晕船，妊娠，放射病引起的呕吐
中枢抗胆碱能作用
治疗帕金森病
山莨菪碱
anisodamine
654-2
anisodamine
654-2
作用
高选择性
平滑肌和血管
较少的副作用
不会通过血脑屏障
改善微循环，解除平滑肌痉挛
使用
中毒性休克
内脏绞痛
阿托品的合成代用品
合成扩瞳药：后马托品，托比卡胺
合成解痉药
溴丙胺太林
贝那替林康
选择性M受体亚型阻断药
派仑西平
有机磷中毒解救药
戊乙奎醚
抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶用来代谢乙酰胆碱，抗胆碱酯酶药物可以组织其代谢，产生M效应
易逆性药物
新斯的明
neostigmine
neostigmine
特点
合成药物，极性大，口服吸收较差，不会进入中枢
药理作用
强烈的骨骼肌收缩
阻止胆碱酯酶→乙酰胆碱水平上升→N-R受体兴奋→骨骼肌收缩
直接刺激NM-R骨骼肌运动终板
增加神经末梢释放乙酰胆碱
临床应用
重症肌无力
骨骼肌收缩
术后腹胀---尿潴留
增加肠蠕动和膀胱张力
气体和尿液可以排出
快速性心律失常
治疗竞争性神经肌肉阻滞剂如
d-tubocurarine
不良反应
广泛持续的胆碱刺激
流涎，脸红，血压下降，恶心，腹痛，腹泻，支气管痉挛
胆碱能危象
反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反而使重症肌无力加剧
解毒
阿托品
禁忌症
机械性的尿潴留
尿路梗阻
支气管哮喘
心动过缓
吡斯的明
pyridostigmine
pyridostigmine
季胺，起效慢，作用时间长
加兰他敏
galanthamine
galanthamine
生物碱，作用时间久，用于重症肌无力，用于筒箭毒碱中毒
难逆性药物
有机磷酸酯类
organophosphates
特点
持续时间长，胆碱酯酶与有机磷酸酯结合后难以恢复
脂溶性高，不稳定，可以被皮肤和呼吸途径吸收，
农业
敌百虫，马拉硫磷，对硫磷，乐果
战争毒气
沙林，梭曼
中毒机理
与AChE共价结合
使其永久失活
结果导致ACh持续增加
产生中毒症状
分类和症状
急性中毒
轻度
M症状
眼睛
瞳孔缩小，视力模糊
腺体
流涎，口吐白沫
支气管
痉挛，呼吸困难
胃肠道
痉挛，腹痛，腹泻
心脏
心率减慢
血管
扩张，血压下降
中度
N,M症状
N症状
NM-R兴奋
肌肉震颤，抽搐，严重者肌无力
NN-R兴奋
心动过速，血压升高
重度
N,M,CNS效应
CNS症状
不安，失眠，震颤，谵妄，呼吸抑制，循环衰竭
慢性中毒
一般
神经衰弱症状：头痛，头晕，失眠，乏力，肌束震颤，瞳孔缩小
严重
多发性神经炎，肌肉瘫痪
尚缺乏治疗措施，以预防为主，减少接触，定期检测胆碱酯酶浓度
预防和治疗
预防
治疗
普通治疗
远离，清洗
生命体征的维持
吸氧，保暖
阻止深入吸入
复杂治疗
M受体阻断剂
阿托品大剂量使用，反复使用
阿托品效应
瞳孔开始扩大，颜面潮红，口干，肺部啰音减少
胆碱酯酶复活药
碘解鳞定，氯解鳞定
胆碱酯酶复活药
碘解鳞定
特点
溶液不稳定，水溶性较低，碱性，很容易被破坏，刺激性高、
半衰期短，需要反复静脉给药
效应依赖于药物结构和酶的抑制时间
临床应用
对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好
对敌百虫，敌敌畏疗效差
对乐果最差
快速控制肌肉震颤
对M效应没有作用
唤醒昏迷的病人
ADR
静脉注射过快
轻度乏力，视力模糊，复视，头晕，恶心，呕吐，心动过速。
氯解鳞定
pralidoxime choride
pralidoxime choride
PAM-Cl
性质稳定，水溶性好。
肌肉或肌内注射。替代PAM
不良反应少
酶老化后无效，应及早使用复活剂
解鳞定对体内已积聚的胆碱酯酶产生的M样症状无对抗作用。恢复胆碱酯酶活性可以迅速解除骨骼肌震颤症状
阿托品可对抗M受体过度兴奋所产生的症状，但不能对抗骨骼肌震颤，也不能恢复胆碱酯酶活性
解救中毒需要碘解鳞定或氯解鳞定与阿托品合用。
作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物
N胆碱受体激动药
烟碱
洛贝林
中枢神经系统药物
NM胆碱受体阻断药
NN-R阻断药
美加明
米噻吩
降压药
NM-R阻断药
除极化型肌松药
琥珀胆碱
succinylchline
succinylchline
药动学
在碱性溶液中不稳定
静脉注射----快速。不可以口服
作用时间短，可迅速被血浆伪胆碱酯酶破坏
药理作用
短暂的肌肉收缩，长时间的放松
瘫痪的顺序：颈部肌肉，肩胛，四肢，腹部。呼吸肌瘫痪在最后
临床应用
麻醉佐剂
支气管插管和支气管镜检查
不要使用新斯的明解毒
新斯的明抑制胆碱酯酶，增强和演唱琥珀胆碱的作用
不良反应
过度的呼吸肌麻痹和呼吸暂停
通常病人的假胆碱酯酶活性低
肌肉束状，肌痛
钾离子升高
心律失常
恶性高热
合并氟烷
眼压升高
学血糖过高
增加腺体分泌
释放组胺
非除极化型肌松药
阿曲库铵
atracurium
atracurium
不诱发肌纤维束震颤
吸收快，持续时间短15分钟，对心脏，肝脏，肾功能没有影响
大剂量使组胺升高
应用
全麻辅助用药
不良反应
低血压，心动过速，组胺样反应
肾上腺素能神经系统激动药和阻断药
肾上腺素受体激动药
α，β肾上腺素受体激动药
肾上腺素
药动学
吸收
肌内注射吸收较快，作用时间短
皮下注射因收缩血管而吸收缓慢，作用时间长。
不能口服。会被酶破坏
药理作用
受体选择
对于α，β受体没有选择性
特点
小剂量
β受体在血管系统起作用
大剂量
α受体作用更强
心脏
强心药。
强效兴奋β1受体
心机收缩力增强，心率加快，传导加快，心输出量增加
缺点
心肌代谢-----耗氧量增加-
大剂量导致心律失常
氟烷是致敏性心律失常
血管
α导致收缩，β2受体扩张
收缩皮肤，黏膜和脏器血管
扩张通往骨骼肌和冠状动脉的血管
脑血流量上升，与血压有关
肾血流量下降，冠脉血流量上升，
收缩较小，兴奋β2受体
血压
不同剂量，不同血压。
极小剂量
收缩压下降，舒张压下降
β2
治疗剂量
SBP上升，DBP下降
α，β2
小剂量激动β2受体，骨骼肌血管扩张
大剂量
SBP,DBP上升
控制α受体效应
平滑肌
β2受体
支气管平滑肌松弛
释放过敏物质和组胺---解除支气管哮喘
支气管粘膜下血管收缩----通透性下降----减轻粘膜水肿
消化道平滑肌松弛
代谢
肝内糖原溶解，释放胰高血糖素，胰岛素下降。
脂肪分解增加，
中枢神经系统
很难通过BBB，不做用于中枢，中枢兴奋（大剂量
临床应用
心脏骤停
用于麻醉，溺水，药物中毒，房室传导阻滞等导致的心脏骤停
心室内给药，人工呼吸，心脏按压，纠正酸中毒，肾上腺素配合利多卡因或除颤器进行抢救
过敏性休克
首选药物
比如盘尼西林引起的一型过敏反应
支气管哮喘
松弛支气管平滑肌
收缩黏膜血管---渗出减少
抑制组织和肥大细胞释放物质
局部作用
与局部麻醉剂配伍局部止血
持续时间延长
局部止血
血管神经性水肿及血清病
不良反应
脑出血，心悸，波动性头痛心律失常
心律失常大剂量或快速静脉给药诱导，亚硝酸盐，D-R阻滞剂可以对抗™
禁忌症
高血压，器质性心脏病等
来源：AD是由肾上腺髓质嗜镉细胞分泌。暴露在光照中失活，在碱性溶液中被氧化。在酸性溶液中稳定
多巴胺
药动学
可被MTO.COMT代谢，不能通过BBB，没有中枢效应
不可以口服
药理作用
作用于α，β1，D-R，β2的作用较弱
促进去甲肾上腺素神经末梢释放去甲肾上腺素
心脏
血管
低剂量
血管舒张
大剂量
α受体，血管收缩
心脏
β1产生效应
大剂量心率加快，少引起心率失常
血压
收缩压升高，舒张压＋-，
肾脏
小剂量---扩张肾血管，肾血流量增加
肾小球滤过率增加
大剂量兴奋α受体
收缩肾血管
肾血流减少
直接抑制钠离子重吸收
利尿
临床应用
休克
用于心肌收缩力减弱，尿量较少的患者
需要纠正酸中毒
急性心衰
急性肾衰
麻黄碱
直接作用于α，β受体
间接增加神经末梢释放去甲肾上腺素
特点
稳定，可以口服。比多巴胺弱，作用时间长，
中枢兴奋作用
有意义
有快速耐受性
脱敏
临床应用
支气管哮喘
充血性鼻塞
降压，
减轻皮肤粘膜症状
荨麻疹，血管神经性水肿。
α肾上腺素受体激动药
α1，α2受体激动药
去甲肾上腺素
药动学
不可以口服，肌肉肌内注射
静脉注射作用时间短暂，通常静脉滴注
消除： uptake1，uptake2
排泄; 肾脏
药理作用
对α没有选择性
对β1作用弱
对β2无作用
血管
α受体 较强的血管收缩作用
除了冠状血管，所有小动脉和静脉都收缩
冠状血管产生舒张作用
心脏
激动β1受体，兴奋，弱于AD
血压升高反射性引起迷走神经兴奋，心率减慢
大剂量会导致心律失常，弱于AD
血压
小剂量---收缩压舒张压升高，脉压加大
大剂量收缩压舒张压升高，脉压减小。外周阻力增加
其他
血糖升高，不做用于中枢
临床应用
抗休克
只作用在早期神经休克
不占主要地位
可能会加重微循环障碍
上消化道止血
不良反应
局部组织缺血性坏死
血管收缩，缺血坏死
急性肾衰
肾血管收缩，肾血流减少
用药期间保持尿量在25ml/h
停药后血压下降
大剂量心律失常
禁忌症
动脉粥样硬化，高血压，少尿，无尿，微循坏障碍等
间羟胺
直接作用于α受体。轻度作用于β1受体，心肌收缩力增加
间接使神经末梢释放NA
特点
比NA作用时间长，弱
不良反应少
快速耐受性
在治疗休克时比NA好
α1受体激动药
去氧肾上腺素
比NA作用弱，时间长
缺点：肾血流量下降，减慢心率，
用于心动过速，可以扩瞳，作为短暂扩瞳药用于检查眼底，解除鼻黏膜充血
α2受体激动药
羟甲唑啉
收缩局部血管，快速起效
用于鼻黏膜充血和鼻炎
中枢激动药
可乐定
甲基多巴
β肾上腺素受体激动药
β1，β2受体激动药
异丙肾上腺素
不作用于α受体
药动学
不可以口服，可以静脉给药，舌下含服，气雾剂吸入给药
被MAO,COMT代谢。
作用持续时间较短，但是比AD,NA长
药理作用
心脏
激动β1受体，兴奋心脏
对异位起搏点作用较弱，较少引起心律失常＜AD
血管
作用β2受体，舒张血管
外周阻力下降，舒张骨骼肌血管，舒张冠脉血管
血压
小剂量
收缩压上升，舒张压下降，脉压差上升
大剂量
收缩压和舒张压都下降，
支气管平滑肌
松弛
其他
血糖水平升高
血液中游离脂肪酸增加
临床应用
支气管痉挛
气雾剂吸入，快速起效。舌下含服，
房室传导阻滞
Ⅰ，Ⅱ期
心脏骤停
用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞，窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。
常与间羟胺和NA合用，心室内注射
β1受体激动药
多巴酚丁胺
β1＞β2，不可以口服，可以静脉滴注。半衰期短
药理作用
正性肌力作用
心肌收缩
时变作用减小
心率减慢
肾血流量增加
临床应用
心力衰竭
心肌收缩力减弱引起
急性心肌梗死引起的心力衰竭
快速耐受性
β2受体激动药
选择性作用于β2受体，对β1的作用弱
沙丁胺醇
特步他林
克伦特罗
松弛平滑肌，包括支气管，尿道，血管
用于支气管哮喘
肾上腺素受体阻断药
α肾上腺素受体阻断药
非选择性α1，α2受体阻断药
短效性
酚妥拉明
和α结合较弱，很容易被解离，竞争结合，作用短暂
药动学
不可以口服，可以肌肉注射或静脉注射
容易和受体解离，快速被消除，代谢物，，没有活性，从尿液排泄
药理作用
竞争性阻断α受体
血管
舒张，外周阻力下降，血压下降
肾上腺素作用的反转
心脏
心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加。
血压下降---反射性兴奋交感神经---心脏兴奋
拮抗α受体，使得NA释放增加，激动β1受体，兴奋心脏
其他
拟胆碱作用
胃肠道作用
组胺样作用
胃酸分泌，皮肤潮红
抗勃起功能障碍
临床应用
外周血管痉挛性疾病
肢端动脉痉挛
血栓闭塞性脉管炎
静脉滴注NA时发生的外漏
阻止组织坏死
肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断
可能产生重度低血压的危险性
抗休克
感染性，心源性，神经源性休克
外周阻力降低，心输出量增加，解除微循环障碍
和NA联合使用
急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭
降低负荷，增加心输出量
男性勃起功能障碍
不良反应
心血管反应
体位性低血压，心动过速，心绞痛，心律失常
可能被NA阻断，不会被AD作用
胃肠反应
胃痛，呕吐
组胺样反应
溃疡形成
妥拉唑啉
在α1受体上的作用弱于酚妥拉明、拟胆碱作用和组胺样作用强于酚妥拉明
临床应用
于酚妥拉明类似，
外周血管痉挛性疾病
静脉滴注NA时发生外漏
不良反应比酚妥拉明多
长效性
酚苄明
非竞争性的α受体阻断药
和α受体紧密结合，难以解离。大剂量不会被儿茶酚胺类竞争
药动学
只能静脉注射，不可以口服，肌内注射和皮下注射
高脂溶性----在脂肪组织蓄积----释放缓慢-----作用时间长
临床应用
外周血管痉挛性疾病
作用强，持续时间长，比酚妥拉明好
肾上腺嗜铬细胞瘤
患者术前准备或不适合手术的病人持续给药
比酚妥拉明弱
抗休克
不良反应
体位性低血压，心动过速，心律失常，鼻塞
选择性α1受体阻断药
选择性作用于α1-R，使得血压下降。对突触前膜的α2作用弱
降低外周阻力，对于心率没有影响。不作用于NA的释放。
常用于高血压的治疗。
具有首剂效应
药物
哌唑嗪
特拉唑嗪
选择性α2受体阻断药
育亨宾
工具药
选择性作用于α2-R在突触前膜
有中枢和外周作用
β肾上腺素受体阻断药
非选择性β1，β2受体阻断药
无内在拟交感活性的β1β2受体阻断药
NISA
NISA
普萘洛尔
propranolol
propranolol
高脂溶性，有首过效应，生物利用度低，个体差异比较明显
血浆蛋白结合率为90%，容易透过血脑屏障和胎盘屏障
强烈的β受体阻断作用
噻吗洛尔
timolol
timolol
用于青光眼的治疗
纳多洛尔
nadolol
nadolol
室上性心律失常
有内在拟交感活性的β1β2受体阻断药
ISA
ISA
吲哚洛尔
pindolol
pindolol
选择性β1受体阻断药
NISA
阿替洛尔
atenolol
atenolol
作用时间长，每日服用一次
高选择性作用于心脏
在血管和支气管的作用较弱
ISA
醋丁洛尔
acebutolol
acebutolol
中长效
β受体阻断药同时血管舒张
α，β受体阻断药
拉贝洛尔
labetalol
labetalol
卡维地洛
carvedilol
carvedilol
阻断α受体-----血管舒张
阻断β受体，没有选择性
用于中度到重度高血压
β1受体阻断药，β2受体激动药
塞利洛尔
celiprolol
celiprolol
阻断β1-R，激动β2-R
直接舒张血管
用于高血压和心绞痛
局部麻醉药
化学结构
亲脂性芳香环/杂环+亲水性烷胺基+中间连接部分
药理作用
局部麻醉作用
提高兴奋阈电位，降低动作电位，降低传到速度
作用取决于纤维的类型
抗心律失常作用
利多卡因
全身作用
引起吸收作用，导致全身不良反应
作用机制
膜稳定作用
可逆性阻断电压依赖性钠离子通道，抑制动作电位的发生和传导
应用方法
表面麻醉
surface
surface
浸润麻醉
infiltration
infiltration
传导麻醉
conduction
conduction
阻滞麻醉
蛛网膜下腔麻醉
subaracnoid/spinal
subaracnoid/spinal
脊髓麻醉
硬膜外麻醉
epidural
epidural
吸收和不良反应
局部麻醉药从作用部位被吸收，产生吸收效应
中枢
抑制----兴奋---昏迷，瘫痪
心血管系统
心脏抑制，血管舒张，血压下降
高敏反应
小剂量，产生毒性反应
变态反应
临床常用药
普鲁卡因
procaine
procaine
穿透力差，不用于表面麻醉
利多卡因
lidocaine
lidocaine
弥散广，不适合蛛网膜下腔麻醉
抗心律失常
丁卡因/地卡因
tetracaine
tetracaine
强的穿透力，用于表面麻醉
起效慢，作用强，作用时间长
严重毒性反应
布比卡因
bupivacaine
bupivacaine
强和持续的作用，毒性小
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