新冠病毒演化趋势
2021-10-11 18:55:27 0 举报AI智能生成
新冠病毒持续进化，发展的方向包括： （1）更快的传播速度（更快与人体细胞结合） （2）更高的病毒载量 （3）压制免疫系统 （4）跨物种传播 （5）血清分型
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大纲/内容
一、病毒的弗林蛋白酶切割位点即将被攻陷
D614G、P681R（Delta）已经成为永久增益突变
Delta毒株;超短的代际间隔和高1000倍的病毒RNA载量
FCS相关区域已经成了当前新变异株的突变重灾区
多重突变∶已发现Q677H+P681R+S686R的突变株
二、FCS不断优化的导致越来越明显的免疫抑制
Delta通过P681R突变，诱导形成合胞体的能力提高3倍
被新冠病毒感染形成的合胞体，可以触发淋巴细胞内化，通过细胞叠套作用清除淋巴细胞
猜想∶FCS结构越来越优化的病毒，会出现
进一步导致更大的机会性感染风险
导致更明显的细胞融合
导致更严重的T细胞减少症
类似于"呼吸传染的HV"
进一步导致更大的机会性感染风险
新冠患者出现各种霉菌、真菌感染的风险增大
三、其他器官损害和后遗症
神经系统症状
Delta新冠感染者出现严重头痛症状的概率增大
永久增益突变D614G，导致新冠患者嗅觉/味觉受损症状出现的概率增大
Delta新冠感染者出现严重头痛症状的概率增大
生殖系统损害
病毒通过氧化应激通路诱导凋亡，破坏精子生成
感染者卵巢储备受损，内分泌功能受影响
心血管损害
老年白人男性：基线心血管发病率10%，感染住院人群发病率15%，ICU群体发病率30%
内分泌损害
血糖正常且无糖尿病群体，感染新冠后14%确诊糖尿病
呼吸系统后遗症
金银潭医院无需吸氧的轻症患者半年后26%呼吸困难，一年后30%呼吸困难
四、可能会出现更频繁跨物种传播
研究发现∶新冠在某些动物已建立起独立于人类疫情涨跌曲线的独立持续传播链
研究发现∶beta跟gamma毒株可以突破物种障壁
研究发现∶老鼠、狗以及其他物种感染delta的痕迹
五、动物回传人类难以避免
中科院陈洛南研究结论∶alpha的出现，涉及了跨物种感染和回传过程
六、快速突变
跨物种传播可能导致alpha突变株的突变速率提高
新冠病毒各大VOC/VOI的突变速率远远高于绝大多数变异株
新冠病毒绝大多数变异株的突变速率是固定的，大概相当于流感的一半
新冠gamma、beta变异株的突变速率，是绝大多数变异株的6倍
免疫缺陷病人长期无法清除病毒，突变风险增加
大量人群感染， 产生突变概率增加
广泛接种疫苗+不防控，疫苗产生选择压，促进耐药毒株进化
跨物种传播可能导致alpha突变株的突变速率提高
清零后再爆发产生瓶颈效应，促进突变，如AY.12
新冠病毒基因组复制过程中掺入宿主的RNA序列
Yuri Deigin 发现新冠病毒 S1和S2之间的PRRA和穿山甲基因组一致
Tom Peacock 发现俄罗斯 AT.1 的4个氨基酸序列来自于人类RNA
七、全面重组
冠状病毒容易出现多基因重组
研究发现∶B.1.627、B.1.628、B.1.631和B.1.634出现重组的可能性很高
AY.35 突变L5F+K77T+E484Q，相当于Delta跟Kappa合体
八、抗体-抗原相互作用
超级抗原基序
西班牙裔感染恢复者，再次感染入院的比例要高于初次感染者
ADE效应（抗体依赖增强效应）
新冠病毒感染过程的抗体依赖性增强效应由FcγRIIA 和 FcγRIIIA两种IgG受体介导
抗体存在情况下，人的巨噬细胞对SARS-CoV-2的摄取会增强，且病毒在巨噬细胞中复制
血清分型
beta和delta相互之间存在明显血清学差异
劫持中和二聚IgA导致鼻腔损伤
两种IgA抗体可降低肺部病毒载量，如果感染前存在抗体，则病毒结合CD209导致更严重鼻腔感染
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