医疗器械临床试验的设计、实施与管理术
2024-03-19 15:23:26 1 举报AI智能生成
详细阐述了临床试验的设计原则、实施流程与管理策略，涵盖了临床试验的各个环节，如试验方案的制定、受试者的招募与随访、数据收集与分析、结果评估与报告撰写等。此外，还介绍了临床试验相关的法规和伦理问题，以及如何在临床试验中遵循相关规范，确保试验的科学性和伦理性。
作者其他创作
大纲/内容
临床试验重要文档的制订
临床方案
临床方案的制订
研究问题（研究假设）
研究结果是什么？基于变量选择及测量指标来确定。
干预措施是什么？需要对干预措施进行明确定义。
什么时候治疗以及治疗多长时间？由研究设计确定。
治疗方案针对谁设计？由入排标准确定。
受试者数量是多少？由样本量估计值确定。
如何优化潜在受益并将潜在风险最小化？要通过变量选择和测定方法、入排标准以及对安全和受益的监查来管理。
临床方案大纲
项目管理信息
方案名称、方案编号和版本日期：方案的任何修订版本都应包括修订编号和日期
申办方和监杏员(如果不是申办方)的姓名和地址
进行试验的医学专家的姓名、职务、地址和电话号码
研究的背景与合理性
背景
研究人群的描述
要治疗疾病的概述，包括此疾病的经济影响
替代治疗概述
受试者潜在风险与受益的概述
研究的合理性
先前已发表和未发表的临床前研究和临床研究的报告
产品描述
研究目的
预期用途
研究设计
研究概述
患者选择标准
入选标准
排除标准
研究试验流程
研究访视和随访访视
研究终点或目标
主要终点
主要安全性终点
主要有效性或绩效终点
次要终点
其他终点
样本地确定与统计分析方法
不良事件
不良事件定义
潜在(预期)不良事件
不良事件报告
不良事件描述
严重不良事件
非预期器械不良反应
不良事件严重程度/强度
不良事件与研究产品或研究程序的相关性
严重不良事件详述
不厘事件报告时间段
风险/受益分析
与要治疗的疾病相关的风险
与研究程序相关的风险
与研究器械相关的风险
减少风险的措施
风险/获益分析
总结
数据收集的质量保证与管理
研究者的选择
机构审查委员会/伦理委员会
中心实验室的选择
病例报告表
监查计划
研究委员会
方案违背
记录保留
研究报告
参考文献
附件
知情同意书
研究合同模板
临床方案部分的讨论
背景与合理性
有关待治疗疾病或健康状况的文献综述
发病率以及该疾病或健康状况对患者经济情况的影响
其他可用的替代疗法
拟进行研究的合理性
先前已发表和未发表的使用研究产品进行的临床前研究和临床研究
研究器械描述
研究目的
患者人群
预计的临床结果
预期用途
研究设计
研究终点
入选/排除标准
需收集精准的入排标准：例如，如果方案要求未妊娠的女性参与试验，则应做到以下方面：
该标准应在病例报告表中进行核查，但对男性受试者不适用。
育龄期女性一般不应被排除（除非妊娠试验呈阳性）；然而，除非 有正当理由支持孕妇参与试验，否则应排除孕妇。
如果没有正当的科学或医学理由.成年受试者参与试纶不受年龄 限制。
未成年人或其他弱势人群入选时能会有额外限制
解释任何招募限制的理由。
退出标准和程序如下：
受试者退出试验的时间和方式
采集退出受试者的数据类型和时间点
是否及如何退出，或退出受试者是否被替代
对退出试验和(或)停止使用试用产品的受试者进行随访
研究试验过程
样本量的确定和统计分析
样本量假设
研究的主要假设
如何设计合适的样本量来证明研究的主要终点
评价终点指标的统计分析方法，包括显著性水平的确定
如果存在较大的安全隐患，应说明终止研究的标准
应说明缺失和未使用的数据的情况，以及报告偏离原始统计计划的流程
不良事件
不良事件的定义（不良事件、严重不良事件、未预期的器械不良 反应）
列出研究中可能发生的、潜在的和预期的不良事件
不良事件转归（如消失、持续、后遗症）
不良事件的严重程度或强度（如轻度、中度、重度）
不良事件与试验器械或研究操作的关系（如相关、无关、不详）
描述严重和主要不良事件
报告不良事件发生的时间周期
不良事件的监查、报告和分析方法
风险/获益分析
与所治疗疾病相关的风险
与试验操作相关的风险
与试验器械相关的风险
风险的应对方法
风险与获益的比较
结果总结
试验的质量保证及数据采集管理
研究者和试验中心的资格认定与选择
试验组别的随机化
对受试者、治疗医生和数据分析人员的盲法
病例报告表
机构审查委员会/伦理委员会
中心实验室
研究委员会
监查流程和监查计划
定义方案偏离
定义研究记录保存和研究报告
保证试验质量和完整性的方法和规程
研究者选择
随机和盲法
病例报告表（CRF ）
机构审查委员会（IRB） /伦理委员会（EC）
确保遵守联邦保险的规定
确保试验原则和程序符合州和联邦法律及法规
可对联邦法规进行解释和应用
制定、实施和解释1RB政策和规程
必要时对不符合IRB政策和规程的情况采取的措施
执行、记录质量保证工作以确保依从性
提供内部和外部监查，旨在评估人类受试者研究的依从性和安全性
进行定向稽查和随机依从性审查，根据需要为研究者及其工作人员提供建议
中心实验室的选择
监查流程和监查计划
研究委员会
审查并确保患者安全的数据
提供统一的定义和标准，以鉴别严重或主要的不良事件
如果患者发生严重的安全问题，建议终止研究
审查与研究相关的问题，并针对这些问题提出适当的解决方案
方案偏倚
入选/排除标准的偏倚
方案流程的偏倚
依从性问题偏倚
失访
与ICF相关的问题
记录保存
研究报告
参考文献
附件
病例报告表
确保数据收集按照研究方案进行
满足监管机构对数据收集的要求
便于对临床研究报告的结果进行有效、全而的数据处理和分析
研究病例报告表填写和修改的一般说明
病例报告表填写
研究者必须保证填写在CRF和其他相关表格/记录中的数据的准确 性、可读性和完整性
只有授权的研究人员（记录在授权签字表格）才被允许填写CRF和 其他相关表格/记录
必须使用圆珠笔（印刷版CRF ）
所有设计的条目都需要在给定的位置填写数字或文字
对于入选的受试者，必须按照受试者鉴认代码表中的信息在CRF中 填写姓名缩写和分配号码；为保护受试者隐私信息，受试者姓名不 可以填写在CRF上
CRF应该在受试者参与试验过程中完成填写
填写在CRF上的数据来自于原始文件，需要与原始文件保持一致, 对于不一致的数据提供解释
病例报告表更正
只有授权的研究人员才被可以进行更正
不允许临床监查员/申办方时CRF进行更正
更正的数据不能覆盖原有的数据（印刷版CRF ）
临床研究任务和活动概述
主要临床研究任务和活动
临床研究的主要项目
临床研究方案和研究材料的制订
临床研究人员和研究中心的资质和选择
如有要求，FDA 对研究的批件
IRB对方案的批准、知情同意书(informed consent form，ICF)和广告材料
临床试验协议
临床试验启动会
首例受试者入组(第一例患者登记 )最后一例受试者出组(最后一例患者完成最后一次随访 )
研究结束
数据库锁定(所有研究数据均录入数据库)
数据疑问生成
数据库清理
临床总结报告撰写
研究进展报告
主要临床研究与活动讨论
临床研究方案和研究材料的制订
样本量计算依据和研究的预期把握度
如何招募受试者及随机分组(见受试者入选流程图 )
定义受试者选择标准(特定的入选 /排除标准 )
盲法
计划的亚组分析和期中分析
研究中的特别委员会(如数据安全监查委员会、临床终点事件评价委员会及指导委员会 )
数据质量保证程序
研究者及临床研究中心的资质和选择
为了确保研究产品和研究信息的机密性，潜在研究者通常需要在交换有关研究或研究产品的信息之前签署保密协议。
申办方代表联系潜在的研究人员，并发送方案大纲，以确定他们是否有兴趣参与研究。
申办方可以安排一次资格审查，以进一步评估感兴趣的研究人员及其临床研究中心是否适合拟进行的试验
在最终的筛选完成后，向这些研究者发出信函，告知他们是否被选中进行研究
FDA对研究的批准(如果要求)
机构审查委员会/伦理委员会(IRB/EC)方案批准、知情同意书(ICF)、研究广告材料
临床试验协议
内容
研究所涉各方的姓名、名称及地址
主要研究者(principalinvestigator，PI)的责任
受试者伤害补偿
对临床研究中心的支付金额及支付条款
支付时间表
支付所需的文件
赔偿金
出版方针
约束力
提供方：作为申办方的制药/医疗器械公司
接受方：机构和研究者
服务和结果：由机构和研究者提供
金钱交换：由申办方提供资助进行研究/试验
研究启动访视
首例受试者入组
最后一例受试者出组
研究结束
数据库锁定
数据疑问生成
数据库清理
临床总结报告的制订
研究进度报告
FDA 年度进展报告大纲模板
基本要素
IDE编号
医疗器械名称和适应证
申办方的名称、地址、电话号码和传真
联系人
研究进展
与临床试验计划相关的研究进展概述
研究人员/研究中心数量(附研究者名单)
受试者人数(按适应证或模型)
已发出的医疗器械数量
结果摘要
可预期和不可预期的不良反应概述
研究者对研究计划的任何偏倚的描述(自上次研究进度报告以来)
风险分析
任何可能影响风险分析的新的不良信息总结(自上次研究进度报告以来)，如临床前数据、动物研究、国外数据和临床研究
任何使用本研究收集的数据发表的文章再版
如有必要，根据新的信息和研究进度进行新的风险分析
其他变更
生产实践和质量控制中的任何变化总结(例如，没有在补充申请中报告的变化)
所有不需要在补充申请中提交的关于研究计划的变动信息总结
未来计划
产品审批的进展，预计PMA或510 (K)的提交日期
任何变更研究的计划，如扩大研究的规模或适应证，停止部分研究，或改变生产规范
主要临床研究任务和活动的管理
临床研究团队
申办方或代表申办方的临床研究团队
临床研究经理
规划、管理和执行临床研究
规划研究时间表、预算和资源
管理临床方案、ICF、CRF和其他临床资料的制订
监督和指导研究监查员
审查监查报告
审查研究不良事件报告
审查临床数据
临床监查员
研究准备和与临床研究中心沟通的管理
准备和执行研究者会议
执行各种研究监查活动
撰写监查报告
审查不良事件的源文件
数据管理人员
将临床研究数据录入研究数据库
根据统计分析计划书和研究方案生成研究图表
生物统计学家
制订统计分析计划书（statistical analysis plan, SAP ）
制订与研究终点相关的统计数据，并确定与假设对应的样本量
参与临床总结报告的制订
确保研究方案和任何修订清晰准确地涵盖所有相关的统计问题
审查CRF,确保准确收集和（或）采集主要终点及次要终点，以满足SAP中要求的分析（如果适用）
与临床数据经理合作，在SAP发生变化时更新研究计划，以及这些变化是否反映了临床试验期间收集数据发生的变化
伦理委员会协调员
协调伦理委员会的递交
作为联系人进行沟通
回复IRB
注册专员/法规专家
审查临床方案、ICF和其他临床材料，以确保这些文件是根据合适的法规制订的
协调FDA IDE前会议
作为申办方和FDA之间的联络人
负责向FDA传达任何关于提交给FDA的特定问题的答复
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