生化-癌基因，抑癌基因（重要）
2022-02-06 16:50:25 0 举报AI智能生成
生化-癌基因，抑癌基因
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大纲/内容
原癌基因
概念
又称癌基因、细胞癌基因，指存在于正常细胞基因组中，其编码产物通常作为正调控信号，促进细胞增值生长
癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌变）的重要原因
存在病毒中的被称为病毒癌基因
感染宿主细胞
广义癌基因指
能编码生长因子➕生长因子受体➕细胞内信号转导分子➕与生长有关的转录调节因子的基因
特点
基因序列高度保守
广泛分布在生物界
对正常细胞发育、繁殖、生长和分化起着精确调控作用
某些因素下突变
原癌基因的激活
①获得启动子、增强子
②染色体易位
③基因扩增
④点突变
分支主题
生长因子受体
福尔摩斯杀了他的前女友
raf-丝苏
分支主题
分支主题
抑癌基因（p）
概念
又称肿瘤抑制基因，抗癌基因，是一类抑制细胞异常生长和增值而阻遏恶变的基因
癌基因与肿瘤抑制基因相互制约，维持细胞增值正负调节信号的相对稳定，促进细胞分化
常见
RB：最早发现
失活与视网膜母细胞瘤+骨肉瘤+小细胞性肺癌有关
宫颈癌HPV
产物：RB蛋白；去磷酸化（或低磷酸化）形式为活化型，能促进细胞分化，抑制细胞增值
将基因导入RB细胞或成骨肉瘤细胞，恶性细胞生长生长受到抑制
TP53
突变最广泛的肿瘤抑制基因➕与人类肿瘤相关性最高的基因
产物：P53蛋白；基因卫士，野生型P53蛋白维持细胞正常增长，抑制恶性增值
细胞损伤时，P53的主要作用是使细胞停在G1期，启动细胞凋亡程序
突变型P53为癌基因；野生型为抑癌基因
PTEN
第一个具有双特异性磷酸酶活性的肿瘤抑制基因
其编码产物PTEN可催化PIP3→PIP2（PIP2是胰岛素、表皮生长因子等细胞生长因子的信号转导分子，对细胞生长起复性调节）
P16
黑色素瘤
APC（结肠癌，胃癌）
DCC（结肠癌）
机制
不能表达或产物失去活性时，细胞会异常生长和增值，最终恶变
反之，若导入或激活它则可抑制细胞恶性表型
分支主题
原癌基因的产物
生长因子类
SIS→PDGF-2（FDGF血小板源生长因子）
INF-2→FGF同类物，促进细胞增值
①多数为多肽类物质②具有调节细胞生长和分化的作用③受体多位于靶细胞膜④旁分泌自分泌
蛋白酪氨酸激酶类生长因子受体
EGFR→EGF受体，促进细胞生殖
HER-2（又称erb-B2）→EGF受体类似物，促进细胞增值
FMS、KIT→M-CSF受体、SCF受体，促增值
酪氨酸膜结合：SRC、ABL
细胞内酪氨酸激酶：TRK
丝氨酸、苏氨酸激酶：RAF（MAPKKK）（染发）
ras-GTP→RAF
GTP结合蛋白：ras
核内转录因子：MYC、FOS、JUN（母夜叉快速将军队转移到梁山上）
生长因子
TnT、SIS、EGF、PDEF
内分泌、旁分泌、自分泌
概念
一类由细胞分泌的，类似于激素的信号分子，多数为肽类（含蛋白质）物质
具有调节细胞生长与分化的作用
机制
受体介导的细胞信号转导
作用位点大多数在细胞膜，表达产物将信息传递到细胞内部，调节生长与分化
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