生化-脂质代谢
2022-02-06 16:52:34 4 举报
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生化-脂质代谢
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大纲/内容
酮体
包括
乙酰乙酸
心肾脑骨骼肌琥珀酸COA(琥珀酸COA转硫酶)→乙酰乙酰COA(乙酰乙酰COA硫解酶)→乙酰COA→柠檬酸循环氧化
心肾脑(乙酰乙酸硫解酶)后面一样
β-羟丁酸70%
在β-羟丁酸脱氢酶的催化下→乙酰乙酸→乙酰COA被氧化
丙酮
很少,经肺呼出
原料:乙酰辅酶A
脂肪酸→线粒体→β氧化→乙酰辅酶A
位置:肝内线粒体
代谢特点 : 肝内合成、肝外利用
酮体合成(脂肪酸b氧化)的重要中间产物:HMG-CoA(与胆固醇合成共同中间产物)
胆固醇关键酶:HMG-COA还原酶(内质网)
参与合成的酶
HMG-CoA合酶
HMG-COA裂解酶(关键酶)
b-羟丁酸脱氢酶
意义
酮体是肝向肝外组织输出能量的重要形式
心、脑、肾均可用酮体供能
脑组织正常情况下只用葡萄糖供能,长期饥饿或供糖不足时,酮体主要能源物质
正常酮体很少;过多(超过了肝组织的利用能力)→酮症(肝)/酮症酸中毒(肾)
酮体合成的过程
2*乙酰CoA→乙酰乙酰CoA
+乙酰CoA→HMG CoA合酶→HMGCoA
线粒体(酮体)→HMG-CoA裂解酶→酮体(乙酰乙酸)
胞浆内质网(胆固醇)→HMG-CoA还原酶(关键酶)→胆固醇(还原故乡)
胆固醇合成的过程
合成原料:乙酰CoA(主,葡萄糖+as+脂肪酸在线粒体内分解产物)、NADPH(磷酸戊糖途径)、ATP(糖有氧氧化)
定位:肝脏胞浆内质网
各组织均可合成胆固醇(脑组织,红细胞除外)
肝为主要合成器官70%-80%;小肠次之,10%
代谢特点:高耗能16ATP、高耗原料18个乙酰COA、高耗氢16NADPH+H离子
酶:乙酰乙酰CoA硫解酶、HMG CoA合酶、HMG-CoA还原酶
关键酶:HMG-CoA还原酶
胆固醇的去路
转化为胆汁酸(主要去路)
胆色素(×)
关键酶:7a-羟化酶
类固醇类激素
肾上腺皮质醇球状带(最外侧):醛固酮
束状带:皮质醇
网状带:雄激素
睾丸间质细胞:睾酮
卵巢卵泡内膜细胞及黄体:雌二醇、孕酮
(皮肤)7-脱氢胆固醇,VitD3
彻底分解CO2+H2O(×)
胆固醇酯:在脂酰COA胆固醇脂酰转移酶(ACAT)作用下,细胞内游离胆固醇能与脂酰COA缩合,生成胆固醇酯储存
调节
合成增加
HMG-CoA还原酶活性↑
午夜合成最高
胰岛素↑,甲状腺素↑
甲状腺激素还能促进胆固醇在肝内转变为胆汁酸,所以甲亢患者血清胆固醇含量↓
高糖↑高饱↑高脂肪饮食↑
降低胆固醇的量(负反馈)
合成减少
HMG-CoA还原酶活性↓
午夜合成最少
胆固醇,7β-羟胆固醇,25β-羟胆固醇为HMG-CoA还原酶别构酶抑制剂
胰高血糖素+皮质醇↑
合成原料↓
胆固醇↑
多不饱和脂肪酸的生理作用
人体含不饱和脂肪酸
软油酸(非必需脂酸,只能人体合成)
油酸)(非必需脂酸)
亚油酸
a-亚麻酸
花生四烯酸(白血病花钱)
前列腺素PG(扩血管),当花生四烯酸缺乏时,前列腺素合成减少
血栓烷TXA2(血栓)
白三烯LT
甘油三酯(脂肪)分解代谢
①脂肪动员
是指储存在脂肪细胞内的脂肪在脂肪酶的作用下,逐步水解,释放游离脂肪酸➕甘油→其他组织细胞氧化利用
关键酶
激素敏感性甘油三酯脂肪酶HSL或激素敏感性脂肪酶HSL
作用于甘油三酯→甘油二酯过程
脂解激素(升血糖激素)
肾上腺素
去甲肾上腺素
胰高血糖素
抗脂解激素(降血糖激素)
胰岛素
前列腺激素E2
基本过程
甘油三酯→甘油二酯:关键酶(脂肪酶、HSL)
→甘油一酯→甘油+3脂肪酸
甘油→甘油激酶-ATP→磷酸二羟苯酮
脂肪中的甘油激酶极少、肝脏极高
血浆清蛋白具有结合游离脂肪酸(甘油三酯+甘油二脂+甘油)的能力,可将脂肪酸运送至全身,心肝骨骼肌
②甘油的利用
甘油转变为3-磷脂甘油后被利用(主要);游离甘油
关键酶
甘油激酶
甘油(甘油激酶)→3-磷酸甘油(脱氢)→磷酸二羟丙酮→循糖代谢途径分解/转变为葡萄糖
肝的甘油激酶活性Max,脂肪动员产生的甘油主要被肝摄取利用;脂肪及骨骼肌甘油激酶活性很低,对甘油摄取利用有限
甘油可经血液运送至肝肾肠利用
③饱和脂肪酸的β氧化(分解)
1⃣️脂肪的活化:饱和脂肪酸+HS-CoA→脂酰CoA+PPi
消耗2ATP→2AMP
在胞浆内内质网,线粒体外膜
脂酰COA合成酶
2⃣️脂酰CoA→线粒体(外膜(肉碱脂酰转移酶Ⅰ)、内膜(转位酶Ⅰ、Ⅱ)
关键酶:肉碱脂酰转移酶(β-氧化的限速酶)
脂酰CoA→脂酰肉碱→(转位酶Ⅰ)进入线粒体)
脂酰肉碱→转位酶Ⅱ→肉碱出线粒体、脂酰CoA留在线粒体内
3⃣️
饱和脂肪酸的β-氧化(脂肪酸分解的核心过程)
过程(每次脂酰COA的碳链被缩短2个C原子)
脱氢→烯脂酰CoA(脂酰CoA脱氢酶)
FAD→FADH2
+H2O→β-羟脂酰CoA
再脱氢→酮脂酰CoA(β-羟脂酰CoA脱氢酶)
NAD→NADH
硫解→CoA+脂酰CoA(比原来少2分子)
能量计算
举例2n→(n-1)循环→(n-1)FAD+(n-1)NAD+nCoA→(n-1)*1.5+(n-1)*2.5+10n-2→(14n-6)ATP
软脂酸(16个C)→7次β氧化→106
硬脂酸(18个C)→120
甘油三酯的合成代谢
位置:肝脏(最强)
肝内合成、肝外储存
关键酶:脂酰辅酶转移酶
途径
甘油一酯途径:小肠粘膜细胞→脂酰辅酶转移酶→甘油三酯→CM(乳糜微粒)→淋巴管、胸导管
甘油二酯途径:(肝、脂肪组织)甘油→3-磷酸甘油→脂酰CoA转移酶*2→磷酯酸甘油二酯→脂酰CoA转移酶→甘油三酯
脂肪细胞内的甘油来自糖降解
脂肪酸的合成
部位
肝(主要),肾脑肺乳腺及乳房的细胞质中
原料:乙酰CoA+NADPH+ATP+CO2+Mn离子
乙酰CoA来源糖代谢
NADPH来自磷酸戊糖途径
关键酶:乙酰COA羧化酶(辅基:生物素)
别构激活剂
柠檬酸
异柠檬酸
别构抑制剂
软脂酰COA
长链脂酰COA
过程
第一步反应:乙酰CoA+ATP+HCO3-→乙酰CoA羧化酶(辅酶:生物素)→丙二酰单酰CoA+ADP+Pi
进一步反应:以丙二酸单酰COA为单位经7次缩合、还原、脱水、再还原基本反应循环合成(每次循环延长2个C原子,16碳软脂酸合成需经7次循环反应)
调节
胰岛素(主要激素)eg.胰岛素刺激一种蛋白磷酸酶活性乙酰COA脱磷酸而激活
乙酰CoA→出线粒体
柠檬酸-丙酮酸循环
乙酰CoA+草酰乙酸→柠檬酸→出线粒体→草酰乙酸→苹果酸脱氢酶→苹果酸
→回线粒体
→苹果酸酶→丙酮酸→回线粒体
NADP→NADPH(次要途径)
磷脂代谢
分类
甘油磷脂(甘油二酯→磷脂酸→甘油磷脂)
X=H 磷脂酸(→磷脂酰)
X=胆碱(含氮化合物)→磷脂酰胆碱=卵磷脂
X=乙醇胺→磷脂酰乙醇胺=脑磷脂(乙脑)
X=丝氨酸→磷脂酰丝氨酸
X=肌醇
X=甘油→磷脂酰甘油
X=磷脂酰甘油→二磷脂酰甘油=新磷脂
鞘磷脂
甘油磷脂合成
以肝、肾、肠合成最多见,内质网
原料
甘油,脂肪酸
主要由葡萄糖转化而来
甘油2位的花生四烯酸,只能从食物(植物油)获取
磷酸盐,肌醇,ATP
胆碱
食物供给+丝氨酸及甲硫氨酸合成
乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得3个甲基,生成胆碱
丝氨酸
可合成磷脂酰丝氨酸;脱羧后生成乙醇胺/磷脂酰乙醇胺
CTP
参与乙醇胺+胆碱+甘油二酯活化,形成CDP-乙醇胺,CDP-胆碱,CDP-甘油二酯
途径
甘油二酯途径:葡萄糖→磷酸二羟丙酮→3-磷酸甘油→脂酰CoA转移酶*2→磷脂酸→1,2-甘油二酯→
→卵磷脂(CDP活化胆碱→磷脂酰胆碱)
→脑磷脂(CDP活化乙醇胺→磷脂酰乙醇胺)
CDP-甘油二酯途径→。。。→磷脂酸→CDP甘油二酯→
→磷脂酰肌醇
→磷脂酰丝氨酸
新磷脂
甘油磷脂的降解(水解)
关键酶
A
A1(1位酯键)→溶血磷脂2
A2(2位酯键)→溶血磷脂1
B
B1:溶血磷脂1
B2:溶解磷脂2
C→3位酯键→甘油二酯+磷酸胆碱、D→后→磷脂酸+胆碱
溶血磷脂1
磷脂酶A1催化卵磷脂水解后生成
具有较强表面活性,能使红细胞摸破坏引起溶血或细胞坏死
鞘磷脂合成(需要胆碱)
脑细胞最多见、内质网
原料:软脂酰CoA、丝氨酸、胆碱、NADPH、磷酸吡哆醛、FAD
神经鞘磷脂的分解
关键酶:神经鞘磷脂酶
产物:磷酸胆碱,N-脂酰鞘胺醇
酶缺乏,鞘磷脂在细胞内存积,引起肝脾肿大及痴呆
常考点
含胆碱的磷脂
卵磷脂(磷脂酰胆碱),合成代谢过程要进行甲基化
神经鞘磷脂
不含胆碱的
脑磷脂,心磷脂
磷脂酰肌醇
合成的中间产物:磷脂酸+COP-甘油二酯
磷脂酰丝氨酸
脑磷脂(磷脂酰乙醇胺)
合成需要CDP-乙醇胺
磷脂酸
甘油三酯和甘油磷脂合成的共同中间产物
甘油磷脂分解过程也产生磷脂酸
小肠粘膜上皮细胞以甘油一酯途径合成甘油三酯
肝和脂肪细胞以甘油二酯途径合成甘油三酯
脂类分类(需要看的重点)
脂肪-甘油三酯98%
甘油
脂肪酸
合成
分解-β+α+ω氧化
类脂
胆固醇
合成
转化
磷脂
甘油磷脂
合成
分解
鞘磷脂
合成
分解
糖脂
血浆脂蛋白➕高脂血症
血浆脂蛋白(脂质➕载脂蛋白)
CM乳糜微粒:密度最小、颗粒大
性质:CM→CM
食物→小肠黏膜细胞:外源性甘油三酯+载脂蛋白+胆固醇=CM→淋巴管→胸导管→入血
代谢:
①形成HDL②被肝细胞摄取降解③正常人空腹12-14h血浆不含CM
VLDL
性质:前β-脂蛋白
肝脏→内源性甘油三酯+载脂蛋白+胆固醇→入血→脱甘油三酯→LDL
代谢
①变小密度增加,成为中密度脂蛋白②被肝细胞摄取③未被肝摄取的,转变为LDL
LDL
性质:β-脂蛋白
在血浆中由VLDL转变而来,转运内源性胆固醇
代谢
①肝降解,被修饰后被巨噬细胞或血管内皮细胞清除
HDL:密度最大、颗粒小、对抗动脉粥样硬化
性质:α-脂蛋白
在肝,肠,血浆合成,逆向转运胆固醇
代谢
将肝外组织细胞内的胆固醇转运到肝,代谢后排出体外
按照胆固醇及其酯含量由多到少
LDL>HDL>VLDL>CM
总结
CM
外源性
甘油三酯
肠
脂蛋白脂肪酶LPL降解
VLDL
内源性
甘油三酯
肝
脂蛋白脂肪酶LPL降解
脂肪肝
LDL
内源性
胆固醇
血
巨噬细胞和血管内皮细胞吞噬和清除
HDL
外源性
胆固醇
都有
肝细胞清除
动脉粥样硬化
高脂血症
类型
II型:甘油三酯↑↑↑,胆固醇↑
IIa型:LDL升高→胆固醇↑↑
IIb型:LDL及VLDL同时升高→胆固醇↑↑,甘油三酯↑↑
III型:中间密度脂蛋白升高→胆固醇↑↑,甘油三酯↑↑
IV型:VLDL↑→甘油三酯↑↑
V型:VLDL及CM同时升高→甘油三酯↑↑↑,胆固醇↑
HDL是有助于预防动脉粥样硬化的脂蛋白
特点
指血浆胆固醇或甘油三酯超过正常范围
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