生化总结--代谢
2022-02-06 16:53:00 1 举报
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生化总结--代谢
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大纲/内容
肿瘤细胞中,即使有氧,糖也变成乳酸
瓦伯格效应
肝(主要),肾脑肺乳腺及乳房的细胞质中
部位
乙酰CoA来源糖代谢
NADPH来自磷酸戊糖途径
拉出coa
丙氨酸-葡萄糖循环--转运氨
柠檬酸-丙酮酸循环,少量提供NADPH
原料:乙酰CoA+NADPH+ATP+CO2+Mn离子
糖代谢加强,ATP+NADPH+乙酰COA增多→促进脂肪酸合成
柠檬酸
异柠檬酸
别构激活剂
软脂酰COA
长链脂酰COA
别构抑制剂
高膳食和脂肪动员使细胞内脂酰COA增多→脂肪酸合成
关键酶:乙酰COA羧化酶(辅基:生物素)
第一步反应:乙酰CoA+ATP+HCO3-→乙酰CoA羧化酶(辅酶:生物素)→丙二酰单酰CoA+ADP+Pi
进一步反应:以丙二酸单酰COA为单位经7次缩合、还原、脱水、再还原基本反应循环合成(每次循环延长2个C原子,16碳软脂酸合成需经7次循环反应)
过程
胰岛素(主要激素)eg.胰岛素刺激一种蛋白磷酸酶活性乙酰COA脱磷酸而激活
调节
→回线粒体
NADP→NADPH(次要途径)
→苹果酸酶→丙酮酸→回线粒体
乙酰CoA+草酰乙酸→柠檬酸→出线粒体→草酰乙酸→苹果酸脱氢酶→苹果酸
柠檬酸-丙酮酸循环
乙酰CoA→出线粒体
脂肪酸的合成
性质:CM→CM
食物→小肠黏膜细胞:外源性甘油三酯+载脂蛋白+胆固醇=CM→淋巴管→胸导管→入血
①形成HDL②被肝细胞摄取降解③正常人空腹12-14h血浆不含CM
代谢:
CM乳糜微粒:密度最小、颗粒大
性质:前β-脂蛋白
肝脏→内源性甘油三酯+载脂蛋白+胆固醇→入血→脱甘油三酯→LDL
①变小密度增加,成为中密度脂蛋白②被肝细胞摄取③未被肝摄取的,转变为LDL
代谢
VLDL
性质:β-脂蛋白
在血浆中由VLDL转变而来,转运内源性胆固醇
①肝降解,被修饰后被巨噬细胞或血管内皮细胞清除
LDL
性质:α-脂蛋白
在肝,肠,血浆合成,逆向转运胆固醇
将肝外组织细胞内的胆固醇转运到肝,代谢后排出体外
HDL:密度最大、颗粒小、对抗动脉粥样硬化
LDL>HDL>VLDL>CM
按照胆固醇及其酯含量由多到少
血浆脂蛋白(脂质➕载脂蛋白)
心肾脑骨骼肌琥珀酸COA(琥珀酸COA转硫酶)→乙酰乙酰COA(乙酰乙酰COA硫解酶)→乙酰COA→柠檬酸循环氧化
心肾脑(乙酰乙酸硫解酶)后面一样
乙酰乙酸
在β-羟丁酸脱氢酶的催化下→乙酰乙酸→乙酰COA被氧化
β-羟丁酸70%
很少,经肺呼出
丙酮
包括
脂肪酸→线粒体→β氧化→乙酰辅酶A
原料:乙酰辅酶A
位置:肝内线粒体
代谢特点 : 肝内合成、肝外利用
胆固醇关键酶:HMG-COA还原酶(内质网)
酮体合成(脂肪酸b氧化)的重要中间产物:HMG-CoA(与胆固醇合成共同中间产物)
HMG-CoA合酶
HMG-COA裂解酶(关键酶)
b-羟丁酸脱氢酶
参与合成的酶
心、脑、肾均可用酮体供能
脑组织正常情况下只用葡萄糖供能,长期饥饿或供糖不足时,酮体主要能源物质
酮体是肝向肝外组织输出能量的重要形式
正常酮体很少;过多(超过了肝组织的利用能力)→酮症(肝)/酮症酸中毒(肾)
意义
线粒体(酮体)→HMG-CoA裂解酶→酮体(乙酰乙酸)
胞浆内质网(胆固醇)→HMG-CoA还原酶(关键酶)→胆固醇(还原故乡)
+乙酰CoA→HMG CoA合酶→HMGCoA
2*乙酰CoA→乙酰乙酰CoA
酮体合成的过程
酮体
X=H 磷脂酸(→磷脂酰)
X=胆碱(含氮化合物)→磷脂酰胆碱=卵磷脂
X=乙醇胺→磷脂酰乙醇胺=脑磷脂(乙脑)
X=丝氨酸→磷脂酰丝氨酸
X=肌醇
X=甘油→磷脂酰甘油
X=磷脂酰甘油→二磷脂酰甘油=新磷脂
甘油磷脂(甘油二酯→磷脂酸→甘油磷脂)
鞘磷脂
分类
以肝、肾、肠合成最多见,内质网
主要由葡萄糖转化而来
甘油2位的花生四烯酸,只能从食物(植物油)获取
甘油,脂肪酸
磷酸盐,肌醇,ATP
食物供给+丝氨酸及甲硫氨酸合成
乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得3个甲基,生成胆碱
胆碱
可合成磷脂酰丝氨酸;脱羧后生成乙醇胺/磷脂酰乙醇胺
丝氨酸
参与乙醇胺+胆碱+甘油二酯活化,形成CDP-乙醇胺,CDP-胆碱,CDP-甘油二酯
CTP
原料
→卵磷脂(CDP活化胆碱→磷脂酰胆碱)
→脑磷脂(CDP活化乙醇胺→磷脂酰乙醇胺)
→磷脂酰肌醇
→磷脂酰丝氨酸
新磷脂
CDP-甘油二酯途径→。。。→磷脂酸→CDP甘油二酯→
途径
甘油磷脂合成
A1(1位酯键)→溶血磷脂2
A2(2位酯键)→溶血磷脂1
A
B1:溶血磷脂1
B2:溶解磷脂2
B
C→3位酯键→甘油二酯+磷酸胆碱、D→后→磷脂酸+胆碱
关键酶
磷脂酶A1催化卵磷脂水解后生成
具有较强表面活性,能使红细胞摸破坏引起溶血或细胞坏死
溶血磷脂1
甘油磷脂的降解(水解)
脑细胞最多见、内质网
原料:软脂酰CoA、丝氨酸、胆碱、NADPH、磷酸吡哆醛、FAD
鞘磷脂合成(需要胆碱)
关键酶:神经鞘磷脂酶
产物:磷酸胆碱,N-脂酰鞘胺醇
酶缺乏,鞘磷脂在细胞内存积,引起肝脾肿大及痴呆
神经鞘磷脂的分解
卵磷脂(磷脂酰胆碱),合成代谢过程要进行甲基化
神经鞘磷脂
含胆碱的磷脂
均由活化CDP-胆碱提供胆碱
脑磷脂,心磷脂
合成的中间产物:磷脂酸+COP-甘油二酯
磷脂酰肌醇
磷脂酰丝氨酸
不含胆碱的
合成需要CDP-乙醇胺
脑磷脂(磷脂酰乙醇胺)
甘油三酯和甘油磷脂合成的共同中间产物
甘油磷脂分解过程也产生磷脂酸
磷脂酸
小肠粘膜上皮细胞以甘油一酯途径合成甘油三酯
肝和脂肪细胞以甘油二酯途径合成甘油三酯
常考点
磷脂代谢
分支主题
α-磷酸甘油穿梭(脑➕骨骼肌)
1.5ATP→FADH2
重要中间产物草酰乙酸→苹果酸→线粒体→天冬氨酸
穿梭作用的生理学意义:将胞液中NADH➕H+的2H带入线粒体中
苹果酸-天冬氨酸穿梭(肝,心肌)
2.5ATP→NADH
穿梭机制
胞质NADH→线粒体
NADH、FADH2→氧化呼吸链→ATP+H20
由位于线粒体内膜上的4种蛋白酶复合体组成
可在传递氢和电子过程中耦联ADP磷酸化
CO可使整个呼吸链功能丧失
递氢体可同时递电子体
呼吸链组分按E0值由小到大排列
特点
将NADH➕H+的电子传递给泛醌
FMN➕Fe-S
+1ATP
丙酮酸,α-酮戊二酸,苹果酸,β-羟丁酸,谷氨酸,异柠檬酸→NADH
Ⅰ:NADH-泛醌还原酶
琥珀酸传到泛醌
FAD➕Fe-S(Cytb)
琥珀酸,脂酰CoA,α-磷酸甘油→FADH2
Ⅱ:FADH2-泛醌还原酶(琥珀酸-泛醌还原酶)
还原性泛醌→细胞色素C(以铁卟啉为辅基的催化单电子传递的酶类)
Cytb➕FeS➕CytC1
Cytc水溶性,与线粒体内膜外表面结合不紧密,极易与线粒体内膜分离,不包含在复合体III中
Ⅲ:泛醌-CytC还原酶
细胞色素c→氧
Cyta➕Cyta3➕CuA➕CuB
抗坏血酸,只走4
Ⅳ:CytC氧化酶
(递氢体一定是递电子体、递电子体不一定是递氢体)
Fe-S
铁卟啉
细胞色素
Fe-S➕Cytc
单电子体
DAD+➕DADP+➕FMN➕FAD
递氢递电子体
乙酰CoA是糖➕脂肪➕蛋白质代谢交汇点
G6P是糖代谢不同途径交汇点
CoQ是线粒体中不同底物氧化呼吸链的交汇点,能在线粒体内膜自由扩散,不包括在上述复合体中,但是可传递H+➕e
NADH→复合体Ⅰ 、 琥珀酸→复合体Ⅱ →CoQ(泛醌)→复合体Ⅲ→CytC(细胞色素C)→复合体Ⅳ→O2
氧化呼吸链
1.5
脑,骨骼肌
a磷酸甘油穿梭
肝,心
苹果酸-天冬氨酸穿梭
NADPH穿梭
(一碗鱼粉锅巴汤)Ⅰ鱼藤酮、粉蝶霉素A、异戊巴比妥→抑制FeS
Ⅱ萎锈灵
Ⅲ抗霉素A,黏噻唑菌醇→抑制CoQ和CytB之间
氰化物CN-、重氮化物N3-:CytA-CytA3
CO:CytA3-O2
IV
呼吸链抑制剂
棕色脂肪组织→解偶联蛋白
二硝基苯酚(阻断ATP生成减少)
解偶联剂
ATP合酶抑制剂:寡霉素(同时抑制电子传递➕ATP生成)
抑制剂
ADP浓度↑,ATP↓,速率加快
ADP是调节正常人体氧化磷酸化速率的主要因素
体内能量状态
促进氧化磷酸化(此激素诱导膜上Na+ -K+ -ATP酶的生成,使ATP加速分解为ADP和Pi。ADP促进氧化磷酸化)
甲亢:T3诱导解耦联蛋白基因表达,机体耗氧↑,产热↑,BMR↑
甲状腺激素
质子顺浓度梯度向基质回流可促进ATP合酶合成ATP
线粒体DNA突变使ATP生成↓
影响氧化磷酸化因素
赖氨酸和色氨酸互补
丙酮酸+丙氨酸、草酰乙酸+天冬氨酸、α酮戊二酸+谷氨酸
转氨酶:谷丙转氨酶(ALT肝脏)、谷草转氨酶(AST心肌)
辅酶:磷酸吡哆醛(VitB6)
不抢书来
赖氨酸,苏氨酸,脯氨酸,强脯氨酸不能转氨基
转氨基作用
L-谷氨酸通过L-谷氨酸脱氢酶催化脱去氨基
L-谷氨酸脱氢酶在肝肾脑广泛存在,辅酶:NAD+或NADP+
转氨酶+L-谷氨酸脱氢酶(最重要的脱氨基作用)
肝肾组织
联合脱氨基
氨基酸氧化酶催化脱去氨基
肝、肾
辅酶FMN或FAD
氨基酸氧化酶脱氨基
部分:心肌、骨骼肌(L-谷氨酸脱氢酶活性差)
转氨基
嘌呤核苷酸循环(特殊类型的“联合脱氨基”过程)
脱氨基方式
→AMP→TMP
→延胡索酸→苹果酸→草酰乙酸→
转氨基→谷氨酸+草酰乙酸→天冬氨酸+次黄嘌呤核苷酸(IMP)→腺苷酸代琥珀酸合成酶→腺苷酸代琥珀酸→AMP+延胡索酸5→
嘌呤核苷酸循环
氨基酸的脱氨基作用(氨在血液中运输形式包括丙氨酸和谷氨酰胺)
蛋白质→氨基酸
对所降解的蛋白质选择性较差
不需泛素参与
不消耗ATP
主要降解外来Pr、膜蛋白和胞内长寿蛋白
溶酶体ATP非依赖途径(非特异性)
标记物:泛素→蛋白质(泛素化)【拆迁房子】
部位:细胞核和胞浆内
作用于:异常蛋白、短寿蛋白
消耗ATP
对所降解蛋白质选择性大
蛋白酶体ATP依赖途径(特异性)
真核内蛋白质的降解途径
氨的主要代谢去路
启动关键酶:氨基甲酰合成酶Ⅰ(cps-Ⅰ)
别构激活剂:N-乙酰谷氨酸(AGA)
NH3提供第一个N原子
①CO2+NH3→(氨基甲酰合成酶Ⅰ -2ATP)→氨基甲酰磷酸
②氨基甲酰磷酸+鸟氨酸→瓜氨酸
线粒体内
启动后关键酶:精氨酸代琥珀酸合成酶
ATP--AMP
-1ATP
天冬氨酸提供第二个N原子(直接提供氨基)
③瓜氨酸+天冬氨酸→精氨酸代琥珀酸
④精氨酸代琥珀酸(裂解)→精氨酸+延胡索酸
精氨酸调节AGA合成酶
精氨酸酶
精氨酸(水解)→鸟氨酸+尿素
胞浆
尿素上的N(NH3+天冬氨酸)、尿素的前体是精氨酸
尿素循环(Krebs/鸟氨酸循环)as→氨→尿素
高蛋白膳食,蛋白质分解↑,尿素合成速度↑
AGA激活CPS-I启动尿素合成,CPS-1是鸟苷酸循环启动的关键酶,精氨酸是AGA合成酶激活剂,精氨酸浓度↑,尿素合成↑
尿素合成调节
尿素合成障碍:引起高血氨症与氨中毒
尿素的生成
心肝肾
肝肾脑
谷氨酸脱氨基
肝肾
联合
肌肉(心肌,骨骼肌)
嘌呤和苷酸循环
各种转氨基部位
γ-氨基丁酸(GABA 抑制性神经递质)
谷氨酸→
→组胺(过敏,血管舒张剂)
组氨酸
5-羟色胺(5-HT)、尼克酸-神经递质、维生素
色氨酸→
腐胺、精胺-细胞增值促进剂
鸟氨酸→
牛磺酸、硫酸根-胆汁成分、活化为PAPS
半胱氨酸→
肌酸,磷酸肌酸(能量储备)
甘氨酸➕精氨酸➕甲硫氨酸→
参与肌酸合成+参与卟啉合成+嘌呤合成+提供一碳单位)→卟啉化合物-血红素、细胞色素
甘氨酸(
嘧啶碱-含氮碱基、核酸成分
天冬氨酸→
嘌呤碱-含氮碱基、核酸成分
天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺→
黑色素、儿茶酚胺、甲状腺素-神经递质、皮肤色素、激素
苯丙氨酸、酪氨酸→
转变为其他重要生理活性物质
氨基酸脱羧基作用,脱羧酶催化,辅酶是磷酸吡哆醛
利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位以及CO2等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核酸
定义
参与嘌呤核苷酸合成
异生为糖
氧化功能
谷氨酰胺在体内代谢去路
直接利用甘氨酸合成的的物质是一磷酸腺苷
一碳单位--甲酰基
天冬氨酸,谷氨酰胺,甘氨酸,CO2,FH4(甘氨酸中间站,谷酰坐两边。左上天冬氨,头顶CO2)
胞质,主要是肝,其次为小肠粘膜和胸腺
PPRP合成酶,PPRP酰胺转移酶
磷酸戊糖途径→核糖-5-磷酸→(PRPP)→PRA→。。。→IMP
重要中间产物次黄嘌呤核苷酸IMP的合成
IMP+天冬氨酸→腺苷酸代琥珀酸→AMP+延胡索酸(激酶)→ADP(激酶)→ATP
IMP+谷氨酰胺→。。→GMP(激酶)→GDP(激酶)→GTP
腺苷酸代琥珀酸合成酶参与
耗ATP
IMP转变为AMP和GMP
全选6-巯基嘌呤
嘌呤从头合成(主要)
→UDP→dUDP→dUMP→CO、腺苷酸合酶→dTMP→dTDP(特殊)
→UDP→UTP→(谷氨酰胺)→CTP→CDP→(阿糖胞苷抑制)→dCDP
关键酶:哺乳动物cps-Ⅱ、原核生物:天冬氨酸氨基甲酰转移酶
你才脱贫0蛋蛋
单纯搭配要糖糖
你他买票假尿尿
谷氨酰胺+CO2→氨基甲酰磷酸Ⅱ(胞浆内)→氨基甲酰磷酸(CPS)→。。。→OMP→UMP→
嘧啶从头合成(难点重点背诵)
GTP促进AMP
ATP促进GMP
交叉调节
别嘌呤醇≈IMP
A,G
嘌呤→黄嘌呤→尿酸
C→U→β-丙氨酸
T→β氨基异丁酸
嘧啶→
嘌呤碱基、嘧啶碱基分解
嘌呤嘧啶从头合成
主要代谢途径在细胞内的分布
肝脏可以储存维生素AEDK12
胆色素:胆红素、胆绿素、胆素原、胆素
尿三胆=尿胆素+尿胆素原+尿胆红素
游离胆红素=间接胆红素=非结合胆红素=血胆红素
合成部位:单核-巨噬细胞
→回肝脏(10%)【胆素原肠肝循环】→10%体循环→肾脏→经尿→尿胆素(黄褐色)
→氧化90%尿胆素、粪胆素(胆素黄褐色)
铁卟啉→血红素→血红素加氧酶→胆绿素→胞浆→游离胆红素→结合清蛋白→肝脏→结合葡萄糖醛酸→直接胆红素→胆道→肠道→胆素原→尿胆素原、中胆素原、粪胆素原
血红素→胆色素
17.1-34.2
<17.1
结合胆红素
结合葡萄糖醛酸
白蛋白运输入肝脏
游离胆红素
胆绿素
血红素
梗阻性黄疸>0.5
单核巨噬细胞系统吞噬血红蛋白变成血红素
溶血性黄疸<0.2
UCB轻度增高,CB轻度下降
肝细胞性黄疸
分类(直接/总胆)
UCB
非结合胆红素
间接胆红素(水溶性小、脂溶性大→穿透细胞)
进入尿中,尿胆红素
水溶性
CB直接胆红素
还可以与PAPS结合--生成胆红素
UCB与葡萄糖醛酸结合变成CB
粪氮素
粪胆源
尿胆原进入回场,进入肠肝循环
进入尿中,变成尿胆素
胆红素进入肠道,变成尿胆原(尿胆素原)
胆色素的合成与黄疸
黄疸鉴别
生化--代谢
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