2023版GMP无菌制剂灌装
2024-04-11 15:44:14 1 举报AI智能生成
2023版GMP无菌制剂灌装文件详细规定了无菌制剂在生产过程中的操作要求，确保产品质量和安全性。文件中强调了核心内容，包括人员培训、设备维护、物料管理、生产过程控制和检验等。文件类型为PDF格式，以方便阅读和保存。在描述该文件时，可以使用“关键”，“严格”，“规范”，“安全”等修饰语，强调其对无菌制剂生产的重要性和规范性。
作者其他创作
大纲/内容
灌装设备
灌装设备分类
分支主题
技术要求
常用液体灌装机主要结构/工位
分支主题
液体灌装系统
系统组件
储液罐
储存药液，根据工艺控温，必要时设置除菌过滤器或搅拌器
缓冲容器
保证药液在容器最高位置和最低位置之间，保证装量的精度，装置搅拌器可避免沉降
药液分配器
如果液罐中的药液水平高于或等于泵内的药液量，无需药液分配器
阀门
控制泵吸入药液
活塞计量泵
始终排除相同量的药液，需要达到规定的测量准确度，考虑清洗和灭菌
针头/灌装头
最大限度避免减少药液在容器中的旋涡，避免发泡
连接线管
基本常识要求
时间-压力灌装系统
测量准确、快速
灌装涡轮
隔膜泵
蠕动泵
转子泵
设备确认
设计确认（DQ）
用户需求响应确认
功能设计说明确认
软件设计说明
设计图纸确认
安装确认（IQ）
安装检查
主要部件和材质确认
关键仪器仪表确认
焊接、坡度确认
控制系统确认
运行确认
测试用仪器仪表计量确认
公用设施检查确认
HMI检查确认
I/O测试确认
报警测设、断电恢复测试
配方及运行程序测试确认
数据备份、审计追踪测试确认
流量及压力测试确认
CIP/SIP测试
性能确认
生产能力确认
灌装效果确认（装量等）
熔封产品的密封性
制袋效果确认
充入保护气体效果确认
加塞效果确认
灌装过程故障应对
分支主题
分支主题
分支主题
非最终灭菌产品的灌装
小容量注射剂的灌装
工艺流程（玻璃安瓿）
分支主题
工艺流程（塑料安瓿）
分支主题
工艺流程（西林瓶、预充针）
分支主题
生产管理控制要点
灌装准备
灌装管道、针头等使用前用注射用水洗净并灭菌
直接与药液接触的保护气或压缩空气系统经过验证
无菌装配合无菌操作符合要求
灌装过程
周期性检查装量，出现偏离时，及时调整
西林瓶、预充针还需要对压塞的质量进行检查
无菌器具组装、灌装过程人员动作、操作频率、次数等应按照无菌工艺模拟试验结果进行控制，不得超出控制要求；若超出要求应进行偏差评估
灌装结束
拆卸、清洗/灭菌
清场
质量控制要点
装量
可见异物
中间品的微生物污染水平
除菌过滤器的完整性测试
旋帽和压塞质量检查
验证工作要点
灌装速度
充保护气或抽真空效果（必要时）
灌装过程最长时限验证
密封完整性
灌装过程含量均一性
无菌工艺模拟试验
清洁灭菌效果
粉针剂的分装
工艺流程
分支主题
分装准备
设备部件、物料的准备
生产场所的检查
洗瓶机、隧道烘箱、分装设备的检查
检查分装用器具（通常用层流程或双层无菌呼吸袋等无菌保护方式进行转运）
分装区域层流的检查
分装机除尘系统功能状态的检查
药品直接接触的包装容器、包装材料等的外包装密封性检查
分装
装量、可见异物检查
保护气检查
压塞质量检查
分装结束
拆卸供料装置，在验证期内进行清洗灭菌
对分装室、设备清洁消毒
物料的处理
环境监测
沉降菌法
定量空气浮游菌采样法
表面取样法（棉签擦拭和接触碟法）
悬浮粒子监测
人员控制
质量控制要点
原料的主要控制项目为：无菌、不溶性微粒、可见异物等
原料性质对装量的影响，如粒度
控制分装扬粉，防止杨粉影响封口而影响密封性
分装室温湿度的控制
保护气的压力、流量、微生物限度、悬浮粒子等控制
分装后半成品的装量控制
验证工作的要点
确认分装能力达到要求，不同分装速度下的装量达到企业内控要求，确保分装机装量稳定性，确定实际生产中装量检查的频次
层流过滤器完整性、风速、风量等测定
装量差异
充保护气或抽真空性能
分装过程最长时限验证
无菌工艺模拟试验
与产品直接接触的灌装系统、内包材的清洁灭菌效果
混悬剂的灌装
略
眼用制剂的灌装
略
无菌药品生产操作环境
最终灭菌产品
分支主题
非最终灭菌产品
分支主题
最终灭菌产品的灌装
至少在C级环境中进行
大容量注射剂的灌装
玻璃瓶灌装工艺流程图
分支主题
塑料瓶、软袋等灌装工艺流程图
分支主题
灌装准备
接触部件的准备
产品直接接触的设备部件应经过清洗和灭菌/消毒
灌装部件和容器具应考虑细菌内毒素、可见异物、微生物的污染的风险，制订可靠、重现性好且经过验证的清洁程序进行生产准备
不同洁净区之间压差的检查，温湿度检查，清洁效期检查
仪器设备的检查
液罐与灌装系统连接的确认
保护气体的检查
与药品直接接触包材的准备
灌装
启动灌装机
选择灌装程序，设置相关参数
预调节灌装的装量
装量预调节合格后，正式启动灌装，灌装过程中周期性进行装量、可见异物、封口质量等质量要点检查，完成相关记录
灌装过程中进行灌装机运行状况、参数的检查，完成相关记录
洗灌一体的塑料瓶、软袋需注意
熔封温度
排气量
产品密封性
避免熔封加热部件产生的微粒或异物对产品的影响
灌装结束
管路、部件和辅助用具的清洗、灭菌、消毒
设备表面的清洗和消毒
灌装间的清场
灌装物料、药液等衡算，转移和处理
按照要求及时完成记录填写
环境监测
悬浮粒子
沉降菌
浮游菌
压差
人员控制
控制人员数量，操作人员卫生符合要求
验证工作要点
灌装速度
药液装量：应覆盖每根灌装针
药液可见异物
药液不溶性微粒
冲氮或抽真空效果
灌装过程最长时限的验证
灌装过程中含量的均一性
罐封后产品密封的完整性
与产品直接接触的灌装系统、内包材的清洁、灭菌/消毒效果
小容量注射剂的灌装
最终灭菌小容量注射剂灌装工艺流程
分支主题
生产管理控制要点
灌装准备
灌装间的温湿度、压差检查
灌装安瓿瓶的准备
严防微生物污染，在规定时限内灌装，确保微生物限度符合要求
使用合格的软管，软管与药液的相容性符合要求
确认灌装系统、滤器、管道正确安装
玻璃安瓿应调节密封位置火焰设定
塑料安瓿瓶成型参数、质量和重量等控制应符合要求
灌装
盛药液的容器应密闭或置于层流保护，层流和置换气体符合要求
保护气气压正常，气量充足
检查容器密封完整性、玻璃安瓿瓶的封口是否严密、光滑，封口形状，检查灌封后产品的焦头等，塑料安瓿的外观质量检查
灌装过程中按风险评估定期检查中间产品的可见异物、装量、封口等质量控制要点
灌装结束
设备表面的清洗和消毒
环境的清洁消毒
灌装容器、过滤器壳体，灌装泵、灌装针、药液管道等拆卸、清洁、灭菌
按要求进行清场
质量控制要点
烘干容器的清洁度
药液的颜色
玻璃安瓿和塑料安瓿封口的密封性
药液装量
药液的可见异物
保护气体的压力、流量、微生物限度、悬浮粒子等控制
熔封的产品100%做检漏测试，其他包装容器的密封性应当按操作规程进行抽样检查
验证工作要点
灌装速度
药液灌装量：覆盖每根灌装针
保护气体的纯度（必要时）
容器内充入惰性气体后的残氧量（必要时）
灌装过程最长时限的验证
与产品直接接触的灌装系统、内包材清洁、灭菌/消毒效果
灌装过程中含量的均一性
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